[发明专利]一种贝母瓜蒌散整合型新剂型制备技术及其生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种贝母瓜蒌散整合型新剂型制备技术，本发明还涉及一种贝母瓜蒌散整合型新剂型制备技术及其生产方法。

背景技术

中药水煎液复方药效化学反应因化学成分太多，暂时还未被揭示其神秘面纱，但中药方剂中一些神秘黑箱药效作用就藏在中药水煎液中，不能一味最求中药西化、中药现代化而只用单体和有效部位。中药水煎浓缩液不能弃之不用！中药方剂用水煎煮时，由于方剂合煎时的高温以及溶液中复杂的化学环境，可能在溶液中发生固有物质间的络合、水解、氧化、还原等反应，从而生成溶液中原来没有的某些新物质，这些新物质对全方产生增效、减毒或改性等药效作用。加强中药方剂水煎液中新成分形成机制、稳定性及其药效的研究，对提高中药复方和新药水平，逐步缩小中药复方和中药新药与国际间的差距，有着十分重要的意义，同时也为研究开发中药新药增加了新途径和新来源。

我国药品管理相关法规规定，改变剂型作为新药研究来管理。制剂水平的落后不仅影响药物疗效的发挥，而且导致药品附加值低，直接影响市场竞争和产业经济效益，是造成我国医药工业产品数量位居世界前列而产值仅相当于一两个跨国制药公司的主要原因之一。

新药、新剂型开发水平能体现一个国家的医药工业的经济与技术实力。我国口服制剂约占各种全身给药制剂的2/3，加快研制和推广口服缓控释制剂是当前急需要做的工作。贝母瓜蒌散源自于《医学心悟》。方由贝母一钱五分(4.5g)，瓜蒌一钱(3g)，花粉、茯苓、橘红、桔梗各八分(各2.5g)组成。功效：润肺清热，理气化痰。主治燥痰咳嗽。咳嗽呛急，咯痰不爽，涩而难出，咽喉干燥哽痛，苔白而干。本方为治疗燥痰证的常用方。临床应用以咳嗽呛急，咯痰难出，咽喉干燥，苔白而干为辨证要点。本方可用于肺结核、肺炎等属燥痰证者。

贝母的药理作用：贝母有较好的镇咳祛痰作用，静注徽贝总碱或川贝总碱5mg/kg有显著镇咳作用；醇提取物或总碱，徽贝的镇咳作用强于川贝。体外试验表明川贝母碱可引起豚鼠子宫收缩，抑制免小肠收缩。西贝母碱对离休豚鼠回肠、兔十二指肠、大鼠子宫及在体大小肠有剂量依赖的松弛作用；能对抗乙酰胆碱、组胺和氯化钡所致的痉挛，此与罂粟碱的解痉作用相似。川贝醇提取物和湖北贝醇提取物5g(生药)/kg灌喂小鼠，能明显提高小鼠耐受常压缺氧的能力，存活时间明显延长。体外抗菌试验表明川贝醇提取物[2g(生药)/ml]在1∶100～1∶10000浓度时对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌有明显抑菌作用。川贝水浸液能抑制星形奴卡菌生长。

瓜蒌的药理作用：瓜蒌皮水煎剂对药物诱发的心律失常有一定的抑制作用。瓜蒌扩张血管可能是其提高冠脉血流量和耐缺氧作用及抗垂体后叶素所致心肌缺血的原因之一。瓜蒌皮及瓜蒌仁的水煎醇沉浓缩剂以及瓜蒌皮制成的瓜蒌注射液，对豚鼠离体心脏有扩张冠状动脉的作用，可使冠脉流量显著增加。瓜蒌含致泻物质，有泻下作用。瓜蒌皮的泻下作用较弱；瓜篓仁所含脂肪油致泻的作用较强；瓜篓霜的致泻作用较为缓和。瓜篓乙醇提取物对幽门结扎、5-羟色胺、盐酸乙醇造成胃黏膜损伤有抑制作用，瓜蒌乙醇提取物对乙酰胆碱造成的小鼠回肠收缩有明显的抑制作用。体外试验证明，瓜蒌煎剂或浸剂对大肠杆菌等革兰阴性肠内致病菌，对葡萄球菌、肺炎双球菌、甲型溶血性链球菌、流感杆菌等均有抑制作用。此外，对奥杜盎小芽胞癣菌及星型奴卡菌等皮肤致病性真菌亦有抑制作用。瓜蒌煎剂及瓜蒌皮和瓜蒌仁的提取物对小鼠腹水癌细胞有杀灭作用。瓜蒌皮的体外抗癌效果比瓜蒌仁好，且以60％乙醇提取物作用最强。瓜蒌皮所含的氨基酸有祛痰作用。

茯苓的药理作用：25％茯苓醇浸剂给正常兔腹腔注射0.5g/Kg，出现利尿作用。用切除肾上腺的大鼠实验证明，利尿作用与影响肾小管Na+的吸收有关。茯苓次聚糖对小鼠肉瘤S180有抑制作用，抑制率达96.88％。自人工深层培养获得的茯苓菌丝体中，可提取到茯苓多糖F1和H11，具明显抗肿瘤活性。茯苓聚糖对正常及荷瘤小鼠的免疫功能有增强作用，能增强小鼠巨噬细胞吞噬功能。茯苓水、乙醇、乙醚提取物对离体蛙心均有增强收缩、加快心率作用。煎剂特别是茯神注射液，对动物有镇静作用。

橘红的药理作用：柚皮甙给小鼠腹腔注射100mg/kg，可降低甲醛性足踝浮肿，但对5-羟色胺引起的炎症无效；柚皮甙静脉注射50-250mg/kg，可抑制大鼠因静脉注射微血管增渗素(Kallidine)引起的毛细血管通透性增强。所含柚皮甙有消炎镇痛作用。柚皮甙(2g/kg饮食)与致栓塞(Thrombogenic)饲料喂养大鼠，可延长动物的存活时间，并具有降低血小板聚集，增快血流等作用。