[发明专利]齐墩果烷型三萜皂苷及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明属化学药物技术领域，涉及齐墩果烷型三萜皂苷及其制备方法与应用。

背景技术

据统计，目前世界上肥胖症患者约有3亿，随着经济的发展，发病人群呈上升趋势。超重带来的并发症，Ⅱ型糖尿病、动脉粥样硬化、高脂血症、高血压、冠心病等已对人类的健康构成极大的威胁。肥胖症作为一种全身性内分泌代谢疾病，通常通过减少热能摄入和增加运动尚不能达到减肥的满意效果，而通过外科手术治疗风险又很大，不易为患者所接受。因此，药物治疗已成为肥胖症的首选治疗手段。

近年来，若干针对肥胖症的新作用靶点被发现和鉴定，从而促成了一些有治疗潜力的新药的研发。例如，瘦素(Leptin)及瘦素受体激动剂、瘦素增敏剂：蛋白质酪氨酸磷酸酯酶1B抑制剂(Protein tyrosine phosphatase 1B inhibitor)、睫状神经营养因子类似物、大麻素受体1拮抗剂、神经肽Y5受体拮抗剂、胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1)、β3-肾上腺素受体激动剂、甲状腺激素β受体激动剂、脂肪酶抑制剂、脂肪酸转运蛋白(fatty acid transport proteins，FATP)4抑制剂、单胺类神经递质再摄取抑制剂、过氧化物酶增殖体激活受体γ(peroxisomeproliferator activated receptor gamma，PPARγ)2受体激动剂等。

有关药理学研究表明，如无胰脂肪酶的参与，饮食中的脂肪不会直接从肠吸收。胰脂肪酶是一种关键的酶，它能将脂肪降解成脂肪酸从而被吸收。因此，抑制胰脂肪酶的活性是控制发胖的被认为是一种有效途径。目前已上市的减肥药奥利斯特(Orlistat)，即是通过与胰脂肪酶的丝氨酸活性位点共价绑定来抑制胰脂肪酶活性从而达到治疗肥胖的目的。但是在后期的研究中发现此种减肥药具有明显的不良反应(如大便失禁等)。

现有技术以脂肪酶为靶标研究减肥的抑制剂很多，而关于齐墩果烷型皂苷对胰脂肪酶抑制活性的研究尚未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供新的用于治疗肥胖症的药物，具体涉及齐墩果烷型三萜皂苷及其制备方法。

本发明的目的进一步目的是提供所述齐墩果烷型三萜皂苷在制备治疗肥胖症药物中的用途。

本发明以齐墩果酸为母体，在其3位羟基和/或28位羧基上引入不同的糖单元制备齐墩果烷型三萜皂苷。经检测，制得的齐墩果烷型三萜皂苷其水溶性得到了显著改善，且对胰脂肪酶显示出很好的抑制活性。本发明制得的齐墩果烷型三萜皂苷可以用于制备治疗肥胖症的药物。

本发明所述的齐墩果烷型三萜皂苷，其特征是它的结构式如下：

其中，

R¹选自H，D-葡萄糖-(1→6)-D-葡萄糖基或L-鼠李糖-(1→4)-D-葡萄糖-(1→6)-D-葡萄糖基；

R²选自L-鼠李糖-(1→2)-D-木糖基，L-鼠李糖-(1→2)-L-阿拉伯糖基，L-鼠李糖-(1→2)-D-葡萄糖基，L-鼠李糖-(1→2)-D-半乳糖基，L-鼠李糖-(1→3)-D-葡萄糖基，L-鼠李糖-(1→3)-D-半乳糖基，L-鼠李糖-(1→3)-[L-鼠李糖-(2→3)]-D-葡萄糖基，L-鼠李糖-(1→3)-[L-鼠李糖-(2→3)1-4，6-苄叉基-D-半乳糖基，D-木糖-(1→3)-L-鼠李糖-(1→2)-D-木糖基，D-葡萄糖-(1→3)-L-鼠李糖-(1→2)-D-木糖基，D-葡萄糖-(1→4)-D-葡萄糖-(1→3)-L-鼠李糖-(1→2)-D-木糖基，L-鼠李糖-(1→3)-L-鼠李糖-(1→2)-D-木糖基，D-木糖-(1→3)-L-鼠李糖-(1→2)-L-阿拉伯糖基，D-葡萄糖-(1→3)-L-鼠李糖-(1→2)-L-阿拉伯糖基，D-葡萄糖-(1→4)-D-葡萄糖-(1→3)-L-鼠李糖-(1→2)-L-阿拉伯糖基，D-葡萄糖-(1→4)-D-木糖-(1→3)-L-鼠李糖-(1→2)-L-阿拉伯糖基或D-葡萄糖-(1→4)-D-葡萄糖-(1→3)-L-鼠李糖-(1→2)-[D-葡萄糖-(1→4)]-L-阿拉伯糖基。

优选的，其中所述的R¹选自H，β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖基或α-L-鼠李糖-(1→4)-β-D-葡萄糖-(1→6)-β-D-葡萄糖基；