[发明专利]一类双奎宁或双奎尼丁的催化剂、合成方法以及应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类双奎宁或双奎尼丁的催化剂、合成方法以及在不对称反应或合成中的应用。尤其是使用这类催化剂可以用来合成光学纯的手性药物巴氯酚(Baclofen)。

背景技术

Ji(J.Am.Chem.Soc.2004，126，9906.)和Barnes(J.Am.Chem.Soc.1999，121，10215.)在1999年采用双恶唑啉配体1a和Mg(OTf)₂在加入碱NMM下对丙二酸二乙酯和硝基苯乙烯的1，4-加成室温下取得了92％产率和95％ee的结果。2004年，Takao Ikariya(J.Am.Chem.Soc.2004，126，11148.)考察了一系列DPEN类配体和Ru的配合物，发现催化剂1b Ru-[(S，S)-Psdpen](η⁶-hmb)在甲苯溶剂中对丙二酸二甲酯和硝基苯乙烯的1，4-加成室温下取得了99％产率和90％ee的结果，在-20℃下取得了97％y产率和95％ee的结果。随后，2005年，D.A.Evans(J.Am.Chem.Soc.2005，127，9958.)选用手性二胺镍催化剂1c催化丙二酸二乙酯和硝基苯乙烯的1，4-加成反应室温下取得了99％产率和95％ee的结果。

2004年，Deng将改造的辛可宁类生物碱去甲基奎宁应用于此类反应当中在-20℃出的结果是97％产率和96％ee的选择性。2005年，一系列硫脲类催化剂取得了应用。D.J.Dixon(Chem.Conmun.2005，48，4481.)采用奎宁改造的硫脲催化剂1d对丙二酸二甲酯和硝基苯乙烯的1，4-加成室温下取得了98％产率和87％ee的结果，在-20℃下取得了98％产率和94％ee的结果。同样，S.J.Connon(Angew.Chem.Int.Ed.Engl.2005，44，6367.)将奎宁9位羟基构型翻转，合成相应的硫脲催化剂1e，对丙二酸二甲酯和硝基苯乙烯的1，4-加成，室温下取得了大于98％产率和90％ee的结果，在-20℃下取得了大于98％产率和99％ee的结果，但其底物拓展的选择性大部分接近于94％ee。而Yoshiji Takemoto(J.Am.Chem.Soc.2005，127，119.)室温下通过传统的硫脲催化剂1f对丙二酸二甲酯和硝基苯乙烯的1，4-加成，室温下取得了大于86％产率和93％ee的结果。随后，2006年，MasahiroTerada(J.Am.Chem.Soc.2006，128，1454.)合成了具有联苯骨架的胍类催化剂1g，将其应用于丙二酸二甲酯对硝基苯乙烯的1，4-加成中，0℃取得了91％ee的结果，在-40℃取得了大于98％产率和99％ee的结果。Rafael Pedrosa(Chem.Eur.J.2008，14，5116.)合成了硫脲催化剂1h，将其应用于丙二酸二乙酯对硝基苯乙烯的1，4-加成中，室温下取得了55％产率和89％ee的结果，在-18℃取得了大于90％产率和95％ee的结果。另一类将联苯骨架和手性二胺相结合的催化剂1i二胺在丙二酸二甲酯和硝基苯乙烯的1，4-加成中，室温下取得了81％产率和84％ee的结果。S.E.Brenner(Tetrahedron 2009，65，449.)合成了新型的双关能团的磺酰胺催化剂1j，在丙二酸二乙酯和硝基苯乙烯的1，4-加成中，50℃下取得了66％产率和64％ee的结果，但反应时间过长。

其他类型的催化亦有报道，2006年，Alessandra Lattanzi(Tetrahedron：Asymmetry 2006，17，837.)采用脯氨醇催化剂1k催化丙二酸二甲酯对硝基苯乙烯的1，4-加成，室温下取得了60％产率和53％ee的结果。同年，兰州大学教授王锐(Tetrahedron Lett.2007，48，8456.)将6’位羟基裸露的奎宁制成钠盐1l，用于水相的丙二酸二甲酯和硝基苯乙烯的1，4-加成反应中，室温下取得了91％产率和66％ee的结果。天津大学的马军安(Synlett.2008，20，3242.)教授将葡萄糖骨架和硫脲相结合，得到催化剂1m，用于丙二酸二甲酯和硝基苯乙烯的1，4-加成中，25℃取得了99％产率和92％ee的结果，在-20℃下取得了99％产率和94％ee的结果，但是限于天然葡萄糖骨架，、只能合成一种构型。

发明内容

本发明的目的一：提供一类手性双奎宁或双奎尼丁催化剂；

本发明的目的二：提供了一种上述新型催化剂的合成方法；