[发明专利]一种溴米索伐的合成方法

权利要求书

1.一种溴米索伐的合成方法，包括以下步骤：第一步：异戊酸在三溴化磷的催化下与溴素反应生成α-溴代异戊酸；第二步：第一步反应完后，产物不经分离，直接压入酰溴化罐中，加入三溴化磷和溴素，继续反应，生成α-溴代异戊酰溴，反应完后，蒸馏得到α-溴代异戊酰溴；第三步：α-溴代异戊酰溴与尿素缩合得到溴米索伐粗品。溴米索伐粗品用乙醇重结晶得精品；

2.根据权利要求1所述的溴米索伐的合成方法，其特征在于：第一步：异戊酸在三溴化磷的催化下与溴素反应生成α-溴代异戊酸，其配比为：异戊酸∶三溴化磷∶溴素＝1∶0.01-0.02∶1.8-2.0，最好在1∶0.017∶1.96，反应温度为20-60℃，最好在40℃左右反应至无溴化氢气体放出为止；

3.根据权利要求1所述的溴米索伐的合成方法，其特征在于：第二步：第一步反应完后，产物不经分离，直接压入酰溴化罐中，加入三溴化磷和溴素，继续反应，生成α-溴代异戊酰溴，反应完后，蒸馏得到α-溴代异戊酰溴，其配比为：异戊酸∶三溴化磷∶溴素＝1∶1.1-1.2∶0.5-0.7，最好在1∶1.15∶0.6，反应温度为20-40℃，最好在40℃左右反应至无溴化氢气体放出为止，然后升温减压蒸馏收集85-95℃/20-30mmHg馏分，得α-溴代异戊酰溴；

4.根据权利要求1所述的溴米索伐的合成方法，其特征在于：第三步：α-溴代异戊酰溴与尿素缩合得到溴米索伐粗品，其配比为：α-溴代异戊酰溴∶尿素∶二氯乙烷＝1∶0.58-0.64∶0.4-0.7，最好在1∶0.62∶0.53，将尿素和二氯乙烷投入缩合罐中，升温至30～60℃，最好在60℃，开始滴加α-溴代异戊酰溴，保持温度在60～65℃左右，滴加完毕，升温至70～72℃，保温反应1～4小时，最好在3.5小时，反应结束，冷却至室温，慢慢加入配制好的氢氧化钠水溶液，使反应液pH为6～8，最好呈中性pH7，然后蒸馏回收二氯乙烷，直至无二氯乙烷蒸出为止，冷却结晶，离心，水洗，得溴米索伐粗湿品，溴米索伐粗湿品可直接用于精制，也可干燥后精制；

5.根据权利要求4所述的溴米索伐的合成方法，其特征在于：第三步缩合所用的氢氧化钠水溶液，也可以为：氢氧化钾水溶液、碳酸氢钠水溶液、碳酸钠水溶液或其他无机金属碱溶液等；

6.根据权利要求1所述的溴米索伐的合成方法，其特征在于：溴米索伐粗品用乙醇重结晶得精品，其配比为：溴米索伐粗品∶乙醇∶活性炭＝1∶2-3∶适量，最好在1∶2.5∶0.01。