[发明专利]细胞周期因子Y及其用途

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域；更具体地，本发明涉及细胞周期因子Y及其用途。

背景技术

PFTK1蛋白属于CDK蛋白激酶家族成员之一，已有的研究证明，其在肝癌发生和细胞周期调控中有重要功能作用。

近年来，对PFTK1的研究表明，PFTK1是CDK家族的成员之一(Shu，F.等(2007).Functional characterization of human PFTK1 as a cyclin-dependent kinase.ProcNatl Acad Sci USA 104，9248-53)。PFTK1可以与细胞周期因子Cyclin D3(CCND3)以及蛋白抑制因子p21^Cip1结合形成一个三元复合物，并参与对细胞周期G1/S的调控。已有许多证据证明，只有细胞周期受到严密而精确的调控，细胞才能维持正常运转，细胞周期失控的超常快速运行将导致细胞癌变。由此可见调控细胞周期进展的CDK家族成员PFTK1是肿瘤发生过程的重要因素。此外PFTK1还被证明与细胞的癌化直接相关：在癌化的肝细胞中PFTK1表达量上调；在侵入性Hep3B细胞中抑制PFTK1的表达后导致细胞在侵入，趋化迁移和运动方面的能力明显降低；相反的在非侵入性细胞HKCI-C3中提高PFTK1的表达后细胞的微丝肌动蛋白聚合增强，在侵入和运动方面的能力提高(Pang，E.Y.等，N.(2007).Identification of PFTAIRE protein kinase 1，a novel cell division cycle-2 related gene，in the motile phenotype of hepatocellularcarcinoma cells.Hepatology 46，436-45)。说明PFTK1与细胞癌化引起的运动表型直接相关。

综上，已有的研究已经证明PFTK1参与细胞周期的调控，并且参与肿瘤发生过程，因此本领域迫切需要找到调控PFTK1或与PFTK1相互作用的蛋白，以期找到新的调控细胞周期或肿瘤发生发展的因子。

发明内容

本发明的目的在于提供细胞周期因子Y及其用途。

在本发明的第一方面，提供细胞周期因子Y或其激动剂或拮抗剂的用途，用于制备调控细胞周期的制剂。

在一个优选例中，所述的细胞周期因子Y或其激动剂用于制备促进细胞周期进程的制剂；或

所述的细胞周期因子Y的拮抗剂用于制备抑制细胞周期进程的制剂。

在另一优选例中，所述的促进细胞周期进程包括：促进细胞进入S期或G2/M期；或

所述的抑制周期细胞进程包括：抑制细胞由G2期进入M期，或抑制细胞由G1期进入S期。

在另一优选例中，所述的细胞周期因子Y的拮抗剂选自：特异性结合细胞周期因子Y的抗体；或特异性干扰细胞周期因子Y表达的干扰分子。

在另一优选例中，所述的特异性干扰细胞周期因子Y表达的干扰分子是如SEQ IDNO：3-7任一(较佳地为SEQ ID NO：5(507-si))所示核苷酸序列的干扰分子。

在另一优选例中，所述的细胞周期因子Y通过与PFTAIRE蛋白激酶1(PFTK1)相互作用调控细胞周期。

在另一优选例中，所述的细胞周期因子Y调控肿瘤细胞的细胞周期，影响肿瘤的发生或发展。

在本发明的另一方面，提供一种筛选调控细胞周期的潜在物质的方法，所述方法包括：

(a)在测试组中，向表达细胞周期因子Y的体系中添加待筛选的候选物，并检测细胞周期因子Y的表达或活性；并且，在对照组中，在不添加所述候选物的、表达细胞周期因子Y的体系中，检测细胞周期因子Y的表达或活性；

(b)将步骤(a)测试组中细胞周期因子Y的表达或活性与对照组中细胞周期因子Y的表达或活性进行比较，

如果测试组中细胞周期因子Y的表达或活性在统计学上高于(优选显著高于，较佳的高20％或更高；更佳的高40％或更高；进一步更佳的高60％或更高)对照组，就表明该候选物是促进细胞进入S期或G2/M期的潜在物质；若测试组中细胞周期因子Y的表达或活性在统计学上低于(优选显著低于，较佳的低20％或更低；更佳的低40％或更低；进一步更佳的低60％或更低)对照组，就表明该候选物是抑制细胞由G2期进入M期，或抑制细胞由G1期进入S期的潜在物质。

在本发明的另一方面，提供细胞周期因子Y的用途，用于与PFTAIRE蛋白激酶1(PFTK1)相互作用(相互结合)，调控PFTAIRE蛋白激酶1的亚细胞定位或活性。