[发明专利]一种球状颗粒乳糖的生产工艺

说明书

技术领域

本发明涉及乳糖的生产方法，具体为球状颗粒乳糖的生产工艺。

背景技术

乳糖由牛乳清中提取制得，以两种端基差向异构体形式存在，即α和β型，分别为一水合物和无水物。α-乳糖是由过饱和溶液中在93.5℃以下结晶制成，而β-乳糖则是在高于这个温度时制备。药用乳糖最常见的为一水结晶α-乳糖，通过研磨过筛后制得100目、200目等不同粒径的产品。由于这种乳糖粒径细，且晶型为菱形，锥形及斧形等，流动性差。

乳糖是一种优良的片剂填充剂，在制药工业中应用非常广泛，可压性好，性质稳定，与大多数药物不起化学反应，压成的药片光洁美观。

采用高速压片机不经制粒直接压制药片是药物制剂的一个趋势，但这种工艺要求压片用物料要有很好的流动，才能保证压片机在高速运转的情况下，物料能够均匀的填充到压模，使压片后的产品片与片之间的重量差异控制在合格范围内。一水结晶α-乳糖粒径小，流动性差的，无法用于直接压片，只能通过与药物活性成分混合后，先用制粒机湿法制成一定大小的湿颗粒，然后用烘箱烘干，制成一定粒径、流动性好的颗粒才可以压制成片。此工艺繁琐，而且增加了对湿度和温度敏感药物的不稳定性。

发明内容

本发明的目的是针对一水结晶乳糖流动性差，不适合直接压片的缺陷，提供一种球状、粒径大颗粒乳糖的生产工艺，该工艺生产的乳糖具有良好的流动性，尤其适合快速直接压片。

本发明的技术方案如下：

一种球状颗粒乳糖的生产工艺，包括下列步骤：

取一水结晶乳糖，研磨成38～80μm粒度范围的颗粒，作为基料，再以每100g水中溶解20-45g一水结晶乳糖的乳糖水溶液为包衣液，使用流化床进行颗粒包衣，制得球状颗粒乳糖。

其中，作为基料的乳糖与制备乳糖溶液的乳糖，其投料按重量比为1～2.3∶1。

所述乳糖水溶液制备时，将20～45重量份的一水结晶乳糖溶于100重量份的65～80℃去离子水中，搅拌至完全溶解，然后冷却至30～45℃。

所述使用流化床进行颗粒包衣采用底喷方式，流化床的进风温度为50～80℃；物料温度为35～60℃。

所述的乳糖生产工艺中，颗粒包衣后，用除湿的20～35℃空气继续吹浮，空气相对湿度控制在40％以下，并使物料在沸腾状态下，蒸发掉水份。上述吹浮及沸腾的时间约为30分钟左右。

进一步的，所述一水结晶乳糖为一水结晶α-乳糖。

本发明还提供了一种改良乳糖流动性以适用于直接压片的方法，为采用上述工艺将一水结晶乳糖加工成为球状颗粒乳糖。

本发明还进一步提供了一种适用于直接压片的乳糖，为由上述工艺制备获得的球状颗粒乳糖。

本发明的球状颗粒乳糖，具有良好的粒径大小和分布，具有极好的流动性，可用于快速压片机直接压片，压制出的产品片重差异、表面光泽等均能符合要求。

本发明的有益效果是：提供了一种具有良好的流动性乳糖，可以用于制药工业中的直接粉末压片。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明进行说明，应理解实例并非用于限制本发明的保护范围。

实施例中所采用的评价方法：

粉体流动性：粉体的流动性对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的重量差异及正常操作影响较大，对直接压片而言，更要求有较高的流动性。粉体的流动性无法用单一的特性值来表达，常用休止角(angle of repose，θ)表示。休止角是指粉体堆积层的自由斜面与水平面所形成的最大角。休止角越小，摩擦力越小，流动性越好，一般认为θ≤30度时流动性好，θ≤40度时可以满足生产过程中的流动性需求。

片重差异：生产上一般通过控制片与片之间的重量差异来保证每片中有效成分含量的一致。检查方法及限度为：取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与标示片重相比较(无标示片重的片剂，与平均片重比较)，按表中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。

表面光泽：目视观察

易碎程度：取口腔速崩片10片，置于片剂脆碎度检查仪中，转动100次，取出观察。

实施例1