[发明专利]水溶性紫草素萘茜母核氧烷基化衍生物及其制备和应用方法

权利要求书

1.一种水溶性紫草素萘茜母核氧烷基化衍生物，其特征在于，其结构式如下：

其中：R的分子式为CO(CH₂)_nN(R5R6)，其中：n＝1-3，R5和R6均为1～5个碳原子的烷烃、烯烃、环烷烃或环烯烃，R₁、R₂、R₃和R₄结构相同且均为CH₃、C₂H₅或CH₂，对应分别为：1，4，5，8-O-四甲基紫草素侧链含碱性氮酯衍生物、1，4，5，8-O-四乙基紫草素侧链含碱性氮酯衍生物和1∶8，4∶5-O-二亚甲基紫草素侧链含碱性氮酯衍生物，其结构式依次为：

2.一种根据权利要求1所述的水溶性紫草素萘茜母核氧烷基化衍生物的应用，其特征在于，用于抑制人白血病细胞的生长。

3.一种根据权利要求1所述的1，4，5，8-O-四甲基紫草素侧链含碱性氮酯衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一，将紫草素与无水碳酸钾混合，溶于无水N，N-二甲酰胺中，加入碘甲烷，得5，8-O-二甲基紫草素；

步骤二，将5，8-O-二甲基紫草素溶于四氢呋喃的水溶液中，之后依次加入低亚硫酸钠、氢氧化钠以及硫酸二甲酯，得1，4，5，8-O-四甲基紫草素；

步骤三，将1，4，5，8-O-四甲基紫草素溶于二氯甲烷中，在N，N二甲基吡啶、N，N’-二环己基碳二亚胺存在下，与含氮有机酸或含溴有机酸缩合酯化得1，4，5，8-O-四甲基紫草素侧链含碱性氮酯类衍生物或含溴酯类衍生物；

步骤四，将1，4，5，8-O-四甲基紫草素侧链含溴酯类溶于干燥的二氯甲烷中，加入无水碳酸钾后滴入胺类化合物，得1，4，5，8-O-四甲基紫草素侧链含碱性氮酯衍生物。

4.根据权利要求3所述的1，4，5，8-O-四甲基紫草素侧链含碱性氮酯衍生物的制备方法，其特征是，步骤一至步骤四均在氮气保护下实施。

5.一种根据权利要求1所述的1，4，5，8-O-四乙基紫草素侧链含碱性氮酯衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一，将紫草素与无水碳酸钾混合，溶于无水N，N-二甲酰胺中，加入碘乙烷，得5，8-O-二乙基紫草素；

步骤二，将5，8-O-二乙基紫草素溶于四氢呋喃的水溶液中，之后依次加入低亚硫酸钠、氢氧化钠和硫酸二乙酯，得1，4，5，8-O-四乙基紫草素；

步骤三，将1，4，5，8-O-四乙基紫草素溶于二氯甲烷中，在N，N-二甲基吡啶、N，N’-二环己基碳二亚胺存在下，与含氮有机酸或溴代有机酸缩合酯化得1，4，5，8-O-四乙基紫草素侧链含碱性氮酯衍生物或含溴酯衍生物；

步骤四，将1，4，5，8-O-四乙基紫草素含溴酯衍生物溶于干燥的二氯甲烷中，加入无水碳酸钾后滴入胺类化合物，得1，4，5，8-O-四乙基紫草素侧链含碱性氮酯衍生物。

6.根据权利要求5所述的1，4，5，8-O-四乙基紫草素侧链含碱性氮酯衍生物的制备方法，其特征是，步骤一至步骤四均在氮气保护下实施。

7.一种根据权利要求1所述的1∶8，4∶5-O-二亚甲基紫草素侧链含碱性氮酯衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一，将紫草素与无水碳酸钾混合，溶于无水N，N-二甲酰胺中，加入二溴甲烷和碘化钾并加热反应，得到1∶8，4∶5-O-二亚甲基紫草素；

步骤二，在N，N二甲基吡啶、N，N’-二环己基碳二亚胺存在下，将1∶8，4∶5-O-二亚甲基紫草素，与含氮有机酸或含溴有机酸缩合酯化得1∶8，4∶5-O-二亚甲基紫草素侧链含碱性氮酯衍生物或含溴酯类衍生物；

步骤三，将1∶8，4∶5-二亚甲基紫草素含溴酯衍生物溶于干燥的二氯甲烷中，加入无水碳酸钾后滴入胺类化合物，得1∶8，4∶5-O-二亚甲基紫草素侧链含碱性氮酯衍生物。

8.根据权利要求7所述的1∶8，4∶5-O-二亚甲基紫草素侧链含碱性氮酯衍生物的制备方法，其特征是，步骤一至步骤三均在氮气保护下实施。

9.根据权利要求7所述的1∶8，4∶5-O-二亚甲基紫草素侧链含碱性氮酯衍生物的制备方法，其特征是，所述的加热反应是指：升温至160℃并反应20分钟。