[发明专利]5’-鸟苷-磷酸二钠盐的结晶方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种结晶纯化方法，尤其是一种操作简单，产品结晶大、流动性好、颗粒均匀、成色美观、纯度高的5’-鸟苷-磷酸二钠盐的结晶方法。

背景技术：

5’-核苷酸(CMP，AMP，UMP，GMP，IMP)是RNA经酶法降解而得到的产品，已广泛应用于医药、化工、食品、保健品和农业等领域，如国际婴儿奶粉行业标准中就规定必须添加5’-核苷酸，而5’-核苷酸的纯度一直是工业生产的难题。

目前，已知5’-鸟苷-磷酸二钠盐(5’-GMP，2Na)的提纯方法是常规的结晶方法，即乙醇溶析方法。是先用氢氧化钠调节一定浓度、温度的5’-环磷酸鸟苷溶液，使其呈碱性，然后再加入乙醇溶剂搅拌，使5’-GMP，2Na析出，经离心、洗涤及干燥，得到5’-GMP，2Na晶体。由于乙醇溶剂使溶液中的5’-GMP，2Na溶解度降低，致使5’-GMP，2Na剧烈爆发析出，析出品为粘性高的白色粉末或小晶体，固液离心分离困难。所得产品存在着颗粒不均及吸湿性强，易抱团过筛困难，纯度低及流动性差等问题。

发明内容：

本发明是为了解决现有技术存在的上述技术问题，提供一种操作简单，产品结晶大、流动性好、颗粒均匀、成色美观、纯度高的5’-鸟苷-磷酸二钠盐的结晶方法。

本发明的技术解决方案是：一种5’-鸟苷-磷酸二钠盐的结晶方法，其特征在于按如下步骤进行：在浓度为5％～40％的5’-GMP水溶液中加入氢氧化钠，调溶液PH值为7～11，再加入PH7～11溶液体积0.5～3倍的无水乙醇和催化剂，在温度为15～80℃的条件下搅拌，使5’-GMP，2Na析出，经离心、洗涤及干燥，得到5’-GMP，2Na晶体；所述催化剂是5’-鸟苷-磷酸二钠盐晶体60～120目筛下物与碳酸钠的混合物，5’-鸟苷-磷酸二钠盐晶体60～120目筛下物与碳酸钠的质量比是1∶2，催化剂的添加量是5’-GMP质量的1～2‰。

本发明同现有技术的最大区别是在溶液中加入了由5’-鸟苷-磷酸二钠盐晶体60～120目筛下物与碳酸钠构成的催化剂，提高了乙醇对5’-GMP，2Na的溶解度，避免5’-GMP，2Na剧烈爆发析出所存在的问题，所得5’-GMP，2Na晶体为颗粒状白色大晶体，粘性低、固液分离容易，产品外观明亮、颗粒均匀、流动性好、不易吸湿，可防止因吸湿抱团而存在的过筛困难，所得产品纯度高，经液相色谱检测纯度为98～102％，可应用于工业化生产

具体实施方式：

取浓度为180g/L的5’-鸟苷一磷酸水溶液1000L，用氢氧化钠调至PH7.5，然后加2000L无水乙醇和催化剂，在35℃下搅拌，使5’-GMP，2Na析出。所述催化剂是5’-鸟苷-磷酸二钠盐晶体60～120目筛下物与碳酸钠的混合物，5’-鸟苷-磷酸二钠盐晶体60～120目筛下物与碳酸钠的质量比是1∶2，催化剂的添加量是5’-GMP质量的1～2‰。析出物经离心固液分离后、再用85％的乙醇洗涤所得的白色晶体、干燥，可以得到5’-鸟苷酸钠盐晶体193.0kg。用液相色谱仪检查成品纯度为99.4％，水分17％，最后结晶收率为90％。

检测结果如表1：

表1