[发明专利]脑靶向川芎嗪口服油包油纳米乳的配制

说明书

技术领域

本发明属于一种靶向制剂载体，具体是一种用作脑靶性川芎嗪口服油包油型纳米乳，它可被用作一个或多个脑活性成分的溶媒或载体，并由此制备成纳米级分散的靶向制剂。

背景技术

口服或注射给药后，由于脑组织受血脑屏障(BBB)的保护，限制了药物的脑组织摄取，极大地阻止了许多药物进入脑组织，从而使许多脑血管性和中枢神经系统(CNS)诊断及治疗面临极大的困难。如何顺利穿透血脑屏障并成功释药已成为国内外研究的热点。目前研究的方法有：1)药物脂化，即将水溶性药物接到脂溶分子如脂肪酸上，形成了脂溶性的前药[Prokai-Tatrai K，Prokai L，BodorN.Brain-targeted deliveryof a leucine-enkephalinanalogue by retrometabolic design.J.Med Chem，1996，39(24)：4775-4782.]。2)介导传递，利用吸附介导[谢月玲，蒋新国.吸附介导脑内靶向递药系统的研究进展.中国医院药学杂志，2007，(02)：238-240.]或脑部毛细血管的内皮细胞上内源性的载体介导和受体介导传递药物入脑；3)固体纳米粒，是一类直径在1～1000nm之间固态胶体颗粒。脂质体是最早应用于脑靶向的纳米颗粒[27]；现在研究较多的是用一些高聚化合物纳米粒，这些高聚物通常是与药物交联、吸附和包裹，并携带药物通过血脑屏障。张阳德等观察经聚山梨脂(TweenR80)修饰的纳米颗粒在脑内毛细血管内皮细胞的吸收量，结果发现静脉注射后由于聚山梨脂修饰了纳米颗粒所以在不破坏BBB结构下提高了颗粒摄取量[张阳德，刘美洲，刘东京，等.经血脑屏障载药纳米粒的研究.中国医学工程，2007，(02)：118-121.]。Calvo等利用PEG修饰的纳米颗粒通过透过血脑，增加聚十六烷基氰基丙烯酸酯(PHDCA)脑内的浓度而不影响血脑屏障的通透性[Calvo P，Gouritin B，VillarroyaH，et al.Quantification and lo-calization of PEGylated polycyanoacrylate nanoparticles in brain andspinal cord during expermi ental allergic encephalomyelitis in the rat.Eur J Neurosci，2002，15(8)：1317-1326.]。王占峰等将紫杉醇键合在聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物(PEG-PLA)上，制成高分子前药PEG-PLA/PTX，进而制成纳米胶束，因紫杉醇为亲脂性药物，胶束是一个很好的输送载体，可以增加其在水中或体液中的溶解度，延长药物在体内的循环时间，提高生物利用度，降低毒副作用实现PEG-PLA/PTX[王占峰，罗毅男，郑勇辉，等.键合紫杉醇的纳米胶束与C_6胶质瘤细胞的相互作用.高等学校化学学报，2008，(08)：1671-1676.]；4)鼻腔给药，鼻腔给药后药物分子可以通过嗅部黏膜沿着包绕在嗅神经束周围的连接组织或神经元的轴突到达脑脊液(cerebral spinal fluid，CSF)或脑部，因而可绕过BBB进入CNS，发挥治疗作用。鼻腔给药具有生物利用度高、吸收迅速、起效快、无损伤性、使用方便等特点，成为制剂领域研究的热点之一[张奇志，王峰，吴春华，等.鼻腔作为脑内递药途径的研究(A).第六届全国青年药学科技工作者最新科研成果学术交流会论文集〔C〕.银川，2002.48-51.]。

微乳液通常是由水和油两种不互溶的液体，在双亲化合物的作用下，形成外观透明或半透明的、各向同性的、热力学稳定的液液分散体系。微乳为纳米分散体系的一种，其粒径大小在10～100nm之间。在医药行业，微乳制剂可提高难溶性药物在水中溶解性，提高药物的生物利用度，保护生化药物免受胃肠液的破坏分解，因而，微乳作为药物载体和在药物传递系统中有着较大的应用价值。本发明利用不含水的互不溶的双油相制成的油包油型微乳技术，将脑活性物质研制成油包油型微乳，口服后，在该制剂较高的脂溶性和纳米颗粒的双重作用下，实现脑活性药物的脑部靶向。

发明内容