[发明专利]一种地诺孕素的合成方法

权利要求书

1.一种地诺孕素的合成方法，其特征在于：以雌甾-4，9-二烯-3，17-二酮(I)为原料，首先对3位酮基保护，制得中间体雌甾-5(10)，9(11)-二烯-3，17-二酮-3，3-(2，2-二甲基丙撑)缩酮(II)，再经过环氧化制得中间体17β-螺旋-1′，2′-环氧乙烷-5(10)，9(11)-雌甾二烯-3-酮-3，3-(2，2-二甲基丙撑)-缩酮(III)，再经过氰化开环制的中间体17α-氰甲基-17β-羟基-5(10)，9(11)-雌甾二烯-3-酮-3，3-(2，2-二甲基丙撑)-缩酮(IV)，最后经过脱保护制得17α-氰甲基-17β-羟基-13β-甲基甾烷4，9-二烯-3-酮(V)，即地诺孕素，其工艺路线如下：

2.根据权利要求1所述的一种地诺孕素的合成方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)选择性3位酮基保护：将2，2-二甲基-1，3-丙二醇，乙酰氯和式I化合物在有机溶剂中-50℃至-40℃反应，反应结束后先用碱调节pH至碱性，再进行常规操作制得式II化合物；

(2)17位环氧化：将式II化合物在有机溶剂中，在碱催化的情况下，与三甲基碘化硫反应，制得式III化合物；

(3)17位氰化开环：将式III化合物在有机溶剂中与氰化钠反应，制得式IV化合物；

(4)3位脱保护基：将式IV化合物在有机溶剂中与酸反应，制得式V化合物。

3.根据权利要求2所述的一种地诺孕素的合成方法，其特征在于：所述的步骤(1)中的碱选自氢氧化钠，氢氧化钾，三乙胺和吡啶；反应中有机溶剂选自四氢呋喃，异丙醇和二甲基甲酰胺。

4.根据权利要求3所述的一种地诺孕素的合成方法，其特征在于：步骤(1)中的碱优选三乙胺；有机溶剂优选四氢呋喃和异丙醇。

5.根据权利要求2所述的一种地诺孕素的合成方法，其特征在于：所述的步骤(2)中的碱选自氢氧化钠，氢氧化钾，甲醇钠，乙醇钠或叔丁醇钾；有机溶剂选自二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，丙酮或四氢呋喃。

6.根据权利要求5所述的一种地诺孕素的合成方法，其特征在于：所述的步骤(2)中的碱优选叔丁醇钾和乙醇钠，反应有机溶剂优选二甲基甲酰胺。

7.根据权利要求2所述的一种地诺孕素的合成方法，其特征在于：步骤(3)中的有机溶剂选自乙醇，甲醇；氰化钠优先以溶液形式参与反应。

8.根据权利要求2所述的一种地诺孕素的合成方法，其特征在于：步骤(4)中的有机溶剂为丙酮；酸选自冰醋酸，高氯酸，盐酸。