[发明专利]一种苯并二氢吡喃类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种制备式I化合物的方法，其特征在于

1)5-氟-2-羟基苯乙酮与甘油醛缩丙酮反应得式II化合物；

2)式II化合物经还原得式III化合物；

3)式III化合物环化得式IV化合物；

4)式IV化合物经氢化得式V化合物；

5)式V化合物脱丙叉保护基得式I化合物。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述甘油醛缩丙酮为D-甘油醛缩丙酮。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的甘油醛缩丙酮为L-甘油醛缩丙酮。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：

6.根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法，其特征在于所述的式II化合物的制备方法：5-氟-2-羟基苯乙酮在强碱条件下与甘油醛缩丙酮反应，反应完全后，用酸调pH到弱酸性，除去溶剂，进行重结晶得式II化合物；所述的强碱优选为叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢化钠、LDA，更优选为叔丁醇钾。

7.根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法，其特征在于所述的式III化合物的制备方法：将式II化合物在还原反应体系中被还原得式III化合物；所述的还原体系优选为硼氢化钠/乙醇、锌/盐酸、锌/醋酸、Pd-C/H₂、兰尼镍、氢化铝锂、硼氢化钠/三氟化硼乙醚或三乙基硅烷/三氟化硼乙醚，更优选为硼氢化钠/乙醇。

8.根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法，其特征在于所述的式IV化合物的制备方法：将式III化合物经环合得式IV化合物，所述的反应体系优选为三氟乙酸酐/三乙胺、三氟乙酸酐/碳酸盐、三氟乙酸酐/碳酸氢盐、DMF-DMA/DMF或草酰氯/N，N-二甲基甲酰胺/二氯甲烷；更优选为三氟乙酸酐/三乙胺。

9.根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法，其特征在于所述的式I化合物的制备方法：式IV化合物经还原体系还原为式V化合物，然后在酸性条件下水解得式I化合物；所述还原体系优选为Pd-C/H₂、兰尼镍、硅烷类还原剂或硼烷，更优选为Pd-C/H₂；所述的硅烷类还原剂为三乙基硅烷、聚甲基聚硅氧烷。

10.根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法，其特征在于所述的式I化合物的制备方法：式IV化合物先水解，再被还原为式I化合物，或还原与水解同时进行。