[发明专利]一种新的多烯紫杉醇注射剂药物组合及其应用

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂研制领域。

本发明涉及一种新的多烯紫杉醇注射液制剂药物组合，该组合是由A剂(微纳米多烯紫杉醇)和B剂(溶媒)所组成。

背景技术

紫杉醇(Taxol)和多烯紫杉醇(Docetaxel，Taxotere)是作用于细胞微管的抗肿瘤药物。目前是治疗多种肿瘤的一线药物，例如非小细胞肺癌、食管癌、肝癌、鼻咽癌、胃癌、前列腺癌、头颈部鳞癌。

多烯紫杉醇是由羰基取代苯甲酰基的紫杉醇的衍生物，其水溶性较紫杉醇有了明显的提高，但其化学稳定性较差。因此，国内外多烯紫杉醇注射液均采用二元组合来增加稳定性。多烯紫杉醇注射液首先由由法国罗纳普朗克·乐安公司研制开发并生产(商品名：泰索蒂，多西他赛)。多西他赛先后在美国、日本等80多个国家相继上市，1996年进入我国，随后顺利上市销售。

法国产品制剂配方是：A剂：药物(多烯紫杉醇+吐温80)，(2)B剂：稀释液(含13％乙醇的注射用水)。国内现有江苏恒瑞等10多家药厂均按照法国公司的基本配方生产(制剂配方见表1)。

表1国内外多稀紫杉醇注射剂配方

  厂家  A剂  B剂  法国  多烯紫杉醇+吐温80  含13％乙醇的注射用水  国产  多烯紫杉醇+吐温80+柠檬酸  含13％乙醇的注射用水

尽管国内产品增加了柠檬酸，但制剂仍然不稳定，法国产品为室温存放，稳定时间18个月(20mg规格)和24个月(80mg规格)。国内产品只能在冰箱(2～8℃)存放。特别是国内产品，成千上万家医院都需要冰箱储存增加，造成了很大的浪费。我国缺乏冷配系统，在运输过程中对产品质量也会有影响。

本发明的目的是提供一种稳定性优于国内外产品、使用方便、制作工艺简单的多烯紫杉醇注射液组合。

发明内容

本发明是一种新的多烯紫杉醇注射液的组合，该组合由二元组成：A剂(药物)：多烯紫杉醇微纳米粉；B剂(溶媒)：助溶剂+乙醇。

药物(多烯紫杉醇微纳米粉)是粒径小于80微米的超微粉

药物溶媒：助溶剂为吐温80和聚氧乙烯蓖麻油。优选吐温80。乙醇与吐温80的比例0.20～5/1，优选0.4～2/1。

本发明提供一种稳定性良好、储存和使用方便、工艺简单的烯紫杉醇注射液制剂组合。其特点：本专利使用的溶剂均是目前药物组合使用的溶剂，只是将它们不同的配制方法，避免了增加其它溶剂在临床使用引起副作用。保证了专利的使用性。与国内外产品比较，减少了柠檬酸和注射水。稳定性高于国内外产品，避免了冰箱储存，节约了能源，提高了质量，简化了生产工艺。

发明的原理：多烯紫杉醇化学性质不稳定，在水中、醇中易发生水解和氧化。将多烯紫杉醇单独放在一个瓶中，避免与其它物质接触，从而提高多烯紫杉醇的稳定性。本专利中，将溶媒(乙醇+吐温80)加入到多烯紫杉醇粉针中，可以溶解药物多烯紫杉醇，溶解的快慢对本专利的使用性影响很大。而溶解的快慢决定于多烯紫杉醇的粒径大小。粒径小，接触面积大，溶解时间快，粒径大小与溶解速度成比例。微纳米颗粒经振摇后可迅速溶解。多烯紫杉醇药粉的微纳米化，可以经过微纳米粉碎机、球磨机、微粒结晶、固体分散和超声波等技术方法得以实现的。

目前的国内外产品组合原理及对本专利的技术支持。

吐温80的作用：多烯紫杉醇在水中不溶解，吐温80是增加多烯紫杉醇在水中的溶解度，避免在输注的液体中结晶析出。