[发明专利]基于苯并异硒唑酮结构的1,3,4-噻二唑(噁二唑)衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种基于苯并异硒唑酮结构的1，3，4-噻二唑(噁二唑)衍生物，其特征在于所述衍生物具有下列通式：

式中X为S和O，S对应噻二唑，O对应噁二唑；

R为H、C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、联苯基、C5-14的芳香环基团或含有一个或多个选自N、O、S、SO、SO2的杂原子的C5-14杂芳环基团；上述芳香环基团可被一个或多个选自下列取代基的基团所取代：(1)羟基，(2)硝基，(3)卤素原子，(4)氰基，(5)C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基或C2-6链炔氧基，(6)C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6链炔基，(7)C1-6烷硫基、C2-6链烯硫基或C2-6链炔硫基，(8)可被一个或两个取代基取代的氨基，所述取代基选自(i)C1-6烷基，(ii)C2-6链烯基，(iii)C2-6链炔基，(iv)C1-6烷基磺酰基，(v)C2-6链烯基磺酰基，(vi)C2-6链炔基磺酰基，(vii)C1-6烷基羰基，(viii)C2-6链烯基羰基或(ix)C2-6链炔基羰基，(9)被取代的羰基，所述取代基选自(i)C1-6烷基，(ii)氨基，(iii)C1-6烷基氨基，(iv)C1-6烷基氧基，(v)C1-6烷基硫基或(vi)C3-8环烷基，(10)甲酰基。

2.根据权利要求1所述的衍生物，其特征在于其中C1-6烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基、新戊基、正己基、异己基、叔己基或新己基。

3.根据权利要求1所述的衍生物，其特征在于其中C2-6链烯基为乙烯基、丙烯基、烯丙基、正丁烯基、异丁烯基、正戊烯基、异戊烯基、新戊烯基或正己烯基。

4.根据权利要求1所述的衍生物，其特征在于其中C2-6链炔基为乙炔基、丙炔基、炔丙基、丁炔基、异丁炔基、正戊炔基、异戊炔基、新戊炔基、正己炔基、异己炔基或新己炔基。

5.根据权利要求1所述的衍生物，其特征在于其中卤素为氟、氯、溴或碘。

6.权利要求1所述基于苯并异硒唑酮结构的1，3，4-噻二唑(噁二唑)衍生物的制备方法，其特征在于，以DMF、苯、甲苯或乙腈为溶剂，所用2-氯硒苯甲酰氯与2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑(噁二唑)的用量摩尔比1～1.2∶1，在缚酸剂存在下进行缩合反应，缩合反应时间为5～7h，反应温度为室温，每毫摩尔2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑(噁二唑)需用溶剂为10～15mL。

7.权利要求1所述基于苯并异硒唑酮结构的1，3，4-噻二唑(噁二唑)衍生物的制备方法，其特征在于，以乙醚-水体系为溶剂，所用2-氯硒苯甲酰氯与2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑的用量摩尔比1～1.2∶1，每毫摩尔2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑需用溶剂为10～15mL，体积比为1∶1，在缚酸剂存在下进行缩合反应，缩合反应为3～6h，反应温度为0～5℃。

8.根据权利要求6或7所述的基于苯并异硒唑酮结构的1，3，4-噻二唑(噁二唑)衍生物的制备方法，其特征在于，所述缚酸剂与2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑(噁二唑)摩尔比为1～2∶1；所用缚酸剂是无机缚酸剂，为：无水碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠或碳酸钾；或者所用缚酸剂是有机缚酸剂，为：三乙胺、无水乙酸钠、吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、2，3-二甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、3，5-二甲基吡啶、2，4，6-三甲基吡啶或2，3，5-三甲基吡啶。

9.权利要求1-5中任意一项所述的基于苯并异硒唑酮结构的1，3，4-噻二唑(噁二唑)衍生物在制备抗肿瘤的药物组合物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于用于制备抗肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌、直肠癌、淋巴癌、食道癌、口腔癌、鼻咽癌或皮肤癌的药物组合物。