[发明专利]一种姜黄素类物自微乳及其制备方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种自微乳，特别涉及一种姜黄素类物自微乳及其制备方法。

(二)背景技术

姜黄素类物(curcumin)是从姜科植物姜黄(curcuma longa L.)、郁金(curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling)、莪术(Curcuma phaeocaulis Val.)的地下根茎中分离得到的有效部位，为一类天然线性二芳基庚酮类化合物，从中可分离到三种活性成分：姜黄素(curcumin)、脱甲氧基姜黄素(demethoxycurcurmin)和二脱甲氧基姜黄素(bisdemethoxycurcumin)。姜黄素类物常用作色素和多种食物的调味添加剂，具有广泛的生物活性如抗肿瘤、降血脂及抗动脉粥样硬化、抗炎、抗氧化等。但是姜黄素类物在水中溶解度小，且其水溶液在中性及偏碱性条件下不稳定。口服姜黄素类物后，血药浓度低，生物利用度低。因此，制备一种性质稳定，口服后血药浓度高、生物利用度高的姜黄素类物制剂是人们长期以来一直渴望解决的问题。

(三)发明内容

本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种性质稳定、生物利用度高的姜黄素类物自微乳及其制备方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种姜黄素类物自微乳，其特殊之处在于：由以下重量百分比的组分制成：

姜黄素类物      0.05％-10％

油相            1％-35％

表面活性剂      20％-80％

助表面活性剂    2％-40％。

本发明姜黄素类物自微乳，其优选的方案是：所述姜黄素类物的重量百分比含量为0.1％-5％。

所述姜黄素类物可以是姜黄素、脱甲氧基姜黄素、二脱甲氧基姜黄素其中的一种或它们几种的组合。

所述油相可以是下列油中的一种或它们几种的组合：花生油、豆油、麻油、橄榄油、菜籽油、Labrafac、辛癸酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯等的长链脂肪油或中链脂肪油，优选Labrafac、辛癸酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯的中链脂肪油。

所述表面活性剂可以是下列中的一种或它们几种的组合：司盘类、吐温类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪酸醚类、泊洛沙姆类、十二烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠、Cremopher RH、Cremopher EL或卵磷酯，优选Cremopher EL。

所述助表面活性剂可以是下列中的一种或它们几种的组合：乙醇、异丙醇、正辛醇、1，2-丙二醇、Labrasol、Transcutol或聚乙二醇，优选聚乙二醇400。

本发明姜黄素类物自微乳的制备方法，包括如下步骤：

将表面活性剂、助表面活性剂混匀，加入油相，混合30-40分钟，再加入姜黄素类物，搅拌23-25小时或涡旋振荡25-35分钟或超声25-35分钟使其充分溶解，离心分离，即可制得姜黄素类物自微乳。

本发明制备的姜黄素类物自微乳中含有姜黄素类物0.5-100毫克/克。

本发明制备的姜黄素类物自微乳可封装于软胶囊中，供口服使用；也可封装于安瓿中，临用前以注射用水稀释，注射使用。

自微乳释药系统(self-microemulsifying drug delivery system，SMEDDS)，是由油相、表面活性剂和助表面活性剂组成的透明分散体系，药物包裹在油滴中，口服后在胃肠蠕动下在体液中自发分散成粒径在10-100纳米的o/w型微乳。自微乳释药系统具有以下优点：一是可作为疏水性、难吸收、易水解药物的载体；二是与胃肠液接触形成纳米级载药乳滴，增加了药物表面积和溶解度；三是在胃肠道均匀、快速分布，表面活性剂可降低表面张力，克服药物分子通过胃肠道上皮细胞膜时的障碍，易于通过胃肠壁水化层传递到吸收部位，增加药物的吸收；四是自微乳制剂可经淋巴管吸收克服首过效应，一定程度上可避免药物在胃肠道内被酶水解，有助于提高生物利用度；五是水中不稳定的药物溶解在微乳的油滴中可增加药物的稳定性。为解决姜黄素类物溶解度小，不稳定，口服生物利用度低的的问题，本发明选择自微乳释药系统作为药物的载体，本发明所选用的表面活性剂、助表面活性剂和油相为药剂学上广泛使用的药用辅料，经处方筛选及优化，按比例混合后可形成自微乳，姜黄素类物在此自微乳中溶解度大。姜黄素类物自微乳加水搅拌或在胃肠道蠕动及体液的稀释下可自发形成小于100纳米的微乳。