[发明专利]包埋型的载药葡甘聚糖与黄原胶复合凝胶的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种载药复合凝胶，特别是涉及通过两种天然聚多糖间的协同作用制备载药复合凝胶的方法，具体是涉及一种包埋型的载药葡甘聚糖/黄原胶复合凝胶的制备方法。

背景技术

魔芋葡甘聚糖(Konjac Glucomannan，简称KGM)和黄原胶(Xanthan Gum，简称XG)均为天然聚多糖类高分子，是重要的食品添加剂。KGM和XG具有良好的生物相容性和可生物降解性，且降解产物对人体和环境无毒、无害，是环境友好材料。KGM大分子和XG大分子具有相似的分子结构，两者溶解在同一水介质中并加热至80℃时，黄原胶的双螺旋大分子与含β-1，4键的KGM大分子会发生嵌合作用，形成三维网状结构，并在温度降至常温时形成热可逆凝胶。KGM和XG形成的复合凝胶体系，具有很高的粘度和凝胶强度，主要作为增稠剂和保水剂等广泛应用于食品加工等领域中。

研究已发现，KGM和XG之间存在强的协同作用，两者形成的复合凝胶的粘度和凝胶强度比相同浓度下单一凝胶要强得多；KGM在经过上消化道时不会被存在于胃及小肠的酶所降解，只有当到达结肠部位后，被存在于结肠内的β-甘露糖酶降解，而XG更是不能在人体消化酶的作用下降解。这些性质赋予了KGM/XG复合凝胶作为口服药物载体的优异的基本特性。

左旋多巴(Levodopa，简称L-Dopa)为拟多巴胺类抗帕金森病药，本身并无药理活性，通过血脑屏障进入中枢，经多巴脱羧酶作用转化成多巴胺而发挥药理作用，改善帕金森病症状。L-Dopa口服后1～2小时，血药浓度达峰值，半衰期(t_1/2)为1～3小时。然而，口服L-Dopa药物会在胃和小肠部位被大量吸收和转化，过快的吸收速度会导致恶心、呕吐、直立性低血压、五官和身体上部的异常不随意运动、精神抑郁、排尿困难等不良反应。

4-氨基水杨酸(4-aminosalicylic acid，简称4-ASA)是一种可大剂量用于治疗溃疡性结肠炎的药物，为5-ASA的同分异构体。由于ASA类口服药可被胃和小肠迅速吸收并达到血药浓度峰值，这样很难保证有足够量的药物到达结肠而起抗炎作用；同时，吸收入体内的药物易产生副作用。

综上所述，设计和制备具有适宜的凝胶强度和溶胀特性的包埋L-Dopa的KGM/XG复合凝胶和包埋4-ASA的KGM/XG复合凝胶，研究其释放特性以降低因为L-Dopa和4-ASA过快释放而带来的毒副作用，具有重要的意义和广阔的应用前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种制备条件温和，制备过程简洁、可控，不存在副产物，能耗低的包埋型的载药葡甘聚糖与黄原胶复合凝胶的制备方法。

本发明采用葡甘聚糖/黄原胶复合凝胶作为药物载体，将两种小分子药物左旋多巴或4-氨基水杨酸包埋于其中。利用复合凝胶的基质KGM和XG在上消化道内不能被降解，而只能在结肠部位的菌群和pH环境下发生降解特点，限定口服药物释放的位置；通过小分子药物与复合凝胶所形成的氢键相互作用，提高葡甘聚糖/黄原胶复合凝胶的凝胶强度以及载体对药物分子的束缚作用，抑制药物的释放速率，从而实现结肠靶向给药和缓慢释药的目的。

本发明目的通过如下技术方案实现：

本发明的具体的制备方法包括如下步骤：

一种包埋型的载药葡甘聚糖与黄原胶复合凝胶的制备方法，包括如下步骤：

(1)药物溶液的配置：将左旋多巴或4-氨基水杨酸用稀盐酸水溶液溶解，再加入蒸馏水，配置成浓度为3.75～15.0mg/L的左旋多巴或4-氨基水杨酸储备液；稀盐酸水溶液的用量为使左旋多巴或4-氨基水杨酸完全溶解即可；

(2)将魔芋葡甘聚糖和黄原胶与步骤(1)的储备液混合进行溶胀，室温下搅拌1～3h，置于75～90℃水浴锅中加热1～3h，再冷却至室温，即制得载药葡甘聚糖与黄原胶复合凝胶；葡甘聚糖与黄原胶的质量比为2∶8～8∶2；每克左旋多巴或4-氨基水杨酸的载药量为12.5～50.0毫克；所述复合多糖为魔芋葡甘聚糖和黄原胶；

(3)将载药葡甘聚糖与黄原胶复合凝胶在室温下加入无水乙醇，脱水，用蒸馏水洗涤5～10次，40℃以下烘干至恒重，得干凝胶。

为进一步实现本发明目的，所述稀盐酸的浓度优选为0.005～0.02mol/L。

所述左旋多巴与稀盐酸水溶液的质量比由优选为3∶2000～3∶200。

所述4-氨基水杨酸与稀盐酸水溶液的质量比优选为3∶2000～3∶200。

所述复合多糖在混合物中的重量浓度优选为0.2～2.0％。