[发明专利]利用王氏树脂固载手性Salon-Co(Ⅲ)催化剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种催化剂的制备方法，特别是涉及利用王氏树脂固载手性Salon-Co(Ⅲ)催化剂的制备方法。

背景技术

从现在的市场格局来看，2002年全球500种畅销药物中手性化学品药物有289种，占59％。专家预测，2005年世界手性化学品药物总销售额将达1720亿美元，2010年可望超过2500亿美元。而随着手性技术的日臻成熟，世界手性药物市场以前所未有的速度迅猛发展，手性化学品占总药物化学品需求的比例将从61％上升到70％左右。观察手性药物市场，可以发现其呈现逐年稳定而迅速增长态势。在1993年，手性药物的全球销售额只有330亿美元；1994年为452亿美元；1998年达到867亿美元；1999年为963亿美元(也有资料统计为1150多亿美元)；2000年为1330亿美元。至2003年，手性药物市场每年以8％的速度递增。中国目前的药物市场居全球第7位，居于美国、日本、德国、法国、英国和意大利之后。到2010年，中国的药物市场将达到240亿美元，超越英国和意大利列第5位。中国将随着人们对用药安全、高效等方面要求的不断提高，对手性药物的需求逐年增长。王氏树脂固载手性Salon-Co(Ⅲ)催化剂是重要的手性缘化合物，从立体结构上，具有光学活性特征，因而具有立体选择性和手性识别的功能；在立体控制合成有机化合物方面是一类极有价值的催化剂，通过手性环氧氯丙烷为反应起始物，可以得到很多有用的高光学纯度药物中间体。手性环氧氯丙烷在工业上的重要应用是合成肉毒碱。研究发现，L-肉毒碱具有生理活性，可作为食品营养强化剂和 治疗用药物，而D-肉毒碱对肉碱乙酰转移酶和肉碱脂肪转移酶有竞争性抑制作用，因此L-肉毒碱的制备和应用更引起人们的关注。

发明内容

本发明的目的在于提供一种利用王氏树脂固载手性Salon-Co(Ⅲ)催化剂的制备方法，用该方法制取的催化剂，固载载体对催化活性中心离子的影响较小，王氏树脂固载手性Salon-Co(Ⅲ)催化剂用于手性环氧氯丙烷生产过程中可以回收重新利用，降低成本，能够产生环境保护和经济上的双重效益。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

利用王氏树脂固载手性Salon-Co(Ⅲ)催化剂的制备方法，该方法包括：首先将氯化氢气体与多聚甲醛和水杨醛通过氯甲基化反应制得5-氯甲基水杨醛(产物1)，利用烷基化反应，将5-氯甲基水杨醛加入王氏树脂溶解液中，以二氯乙烷为溶剂，回流反应得到王氏树脂基-对甲基水杨醛(产物2)；在四氢呋喃(THF)溶剂和N₂保护条件下，将产物2与(R，R)-环己二胺回流反应制得手性王氏树脂亚甲基-3-(1′-亚胺-2′-胺)环己基-苯酚(产物3)，将产物3与3，5-二叔丁基水杨醛回流反应制得王氏树脂固载手性Salen配体(产物4)，将产物4与Co(OAc)₂·4H₂O回流反应制得王氏树脂固载手性Salen-Co(Ⅱ)配合物(产物5)，将产物5在LiCl催化条件下氧化得到王氏树脂固载手性Salen-Co(Ⅲ)催化剂(产物6)；产物6为丝织包覆状球体；产物6用于手性环氧氯丙烷的水解拆分，重复使用5次，所得产物转化率为47.5％，e.e.值为96.8％。

所述的利用王氏树脂固载手性Salon-Co(Ⅲ)催化剂的制备的方法，该方法采用王氏树脂为固载基体。

所述的利用王氏树脂固载手性Salon-Co(Ⅲ)催化剂的制备的方法，该方法采用制备的5-氯甲基水杨醛为初始链接物。

所述的利用王氏树脂固载手性Salon-Co(Ⅲ)催化剂的制备的方法，该方法在手性环氧氯丙烷生产工艺过程中王氏树脂固载手性Salon-Co(Ⅲ)催化剂可以回收重新利用。

所述的利用王氏树脂固载手性Salon-Co(Ⅲ)催化剂的制备的方法，该方法制备的催化剂为王氏树脂基丝织包覆状球体。

本发明的优点与效果是：

1.本方法提出了一种既经济又环保的王氏树脂固载手性Salen-Co(Ⅲ)催化剂生产方法，产品质量高，附加值高，同时在手性环氧氯丙烷拆分工艺过程中王氏树脂固载手性Salen-Co(Ⅲ)催化剂可以回收重新利用，能够给企业带来环境保护和经济效益双丰收。

2.采用王氏树脂固载手性Salen-Co(Ⅲ)催化剂，能够使设备投资降低，生产手性环氧氯丙烷的成本降低，且不造成二次污染，可达到节能减排之目的。

附图说明

图1为本发明的工艺流程方框图；

图2为本发明的产物IR谱图；