[发明专利]高血压易感基因AGTR1单核苷酸多态性位点rs388915的检测方法及检测试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及分子生物学和医学领域。更具体地，涉及人血管紧张素II-1型受体基因(AGTR1)的(single nucleotide polymorphism，SNP)位点rs388915及其与原发性高血压相关性的检测。本发明还涉及检测这个SNP位点的方法和试剂盒。

背景技术

原发性高血压(essential hypertension，EH)是一种多因素、多基因疾病，由环境与遗传因素共同致病的常见而多发的心血管病症，对人类健康造成了极大的影响。随着分子医学的发展，目前已经发现的高血压相关基因已经有150余种，但是EH的发病机制仍然不完全清楚，高血压的早期诊断和预防问题仍然未能完全解决。EH是遗传因子和环境共同作用的结果，血压的变化30％-60％归因子遗传。由于环境因素是可以控制和确认的，而对高血压遗传学因素却是固定不变的。因此，对可变因素的控制，如对高血压危险因素的预防，可以在一定程度上延缓和防止高血压的发病，但是对固定不变的遗传因素的认识不足却在一定程度上严重影响着对高血压发病、诊断和治疗。因此对高血压遗传学的研究十分必要(王佐广，温绍君，吴兆苏.高血压、易感基因与单核苷酸多态性[J].高血压杂志，2001，9：259-264)。

近二十余年来，有关高血压治疗的研究更多地集中在对血压的控制和对靶器官的保护，并已取得突飞猛进的发展。但是，这些手段并不能从根本上控制血压，目前对人类内源性抗高血压基因的研究还很少，因此，研究内源性抗高血压机制是今后高血压防治研究的主要方向之一，具有重要的研究价值和应用前景，如果通过调节内源性抗高血压机制治疗高血压病，将会促进我国生物医疗技术的发展，并为我国每年节省巨大的医疗费用。

人血管紧张素II-1型受体是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-angiotensin-aldosterone system，RASS)的重要组成部分，参与调节血管收缩、水钠平衡，参与血压控制与调节的各个方面。人体内血管紧张素II和血管紧张素II的1型受体结合后，可以激活一系列的信号传导通路，最终导致血管收缩、炎症和细胞增殖等生理反应。因此，编码血管紧张素II-1型受体的人血管紧张素II-1型受体基因(AGTR1)的单核苷酸多态性改变，可能与人类EH密切相关。AGTR1位于3q21-25，基因全长约60kb，主要分布在质膜，发挥受体活性，参与G蛋白信号转导，与三磷酸肌醇偶联提高胞浆钙离子浓度等产生一系列生物学效应。它在人的许多器官中均有表达，如：心脏、骨骼肌、脑、肺、肝和肾上腺等，在心血管系统中是最为重要的受体之一。(张静，赵巍，杨泽.血管紧张素II-1型受体基因与血管相关代谢性疾病关系的研究进展[J].中国心血管杂志，2007，12：311-313.)。目前虽有研究显示(Shaoyong Sua，Jianhong Chen，Jiangong Zhao，et al.Angiotensin II type I receptor gene andmyocardial infarction：tagging SNPs and haplotype based association study.TheBeijing atherosclerosis study.Pharmacogenetics，2004，14：673-681.)，由rs388915位点参与、联合多个AGTR1位点组成的单倍体型可能与人类心肌梗死发病有关，但尚无rs388915位点与EH相关的报道。由于EH是多种心、脑血管疾病的重要病因和危险因素(叶任高，陆再英主编，《内科学》2006年第6版，人民卫生出版社.第三篇第六章)，而通过单一位点rs388915与人类EH发病关系的研究，可能解释其参与的单倍体型与包括心肌梗死在内的其他心血管疾病发病的真正病因。

综上所述，为了最终实现治疗高血压，本领域迫切需要寻求原发性高血压易感基因，并开发检测原发性高血压易感基因的方法、试剂盒，以及相关的治疗药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种检测(包括早期诊断)高血压易感基因的方法及检测试剂盒。

本发明提供了一种高血压易感性基因的检测方法，即检测AGTR1基因rs388915位点的基因型，rs388915带有G基因型(尤其是GG基因型)的个体高血压的发病风险显著高于普通人群。