[发明专利]一种甘氨酸-水杨醛席夫碱的铜配合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及甘氨酸-水杨醛席夫碱的铜配合物的制备，可替代抗生素，减少其抗生素的用量，为畜牧业的增产与安全提供保障。

背景技术

为了解决由抗生素残留所引起的危害人类健康和污染环境等问题，人们致力于研究开发绿色、无毒无害的抗生素替代品。Eichhorn等(1956)首次在溶液中合成了甘氨酸-水杨醛金属铜配合物〔sal-gly〕·Cu2+；Nakahara(1959)通过IR、1HNMR、元素分析等手段确证了其结构，这为此类化合物的合成奠定了基础。氨基酸-水杨醛席夫碱金属配合物作为维生素B6催化氨基酸酶反应的模拟体系已引起人们的普遍重视(Casella等，1986；李怀娜等，1995)，此类化合物具有良好的生物、生理活性，它的抗菌、抗癌活性以及催化氨基转移和外消旋化的作用引起了人们更大的兴趣(黎植昌等，1993；何玉凤等，1998)。有关氨基酸席夫碱金属配合物的合成、结构及在其他方面的应用已有报道(王积涛等，1995；何玉凤等，1998)。甘氨酸水杨醛席夫碱及其金属配合物具有一定的抑菌活性，其中甘氨酸水杨醛席夫碱铜配合物的抑菌活性最强(苏玲玲等，2007)，而这个结论我们在实验室部分也得到了验证，鉴于以上事实，本研究从生长性能的多个方面验证甘氨酸水杨醛席夫碱同配合物可否替代抗生素，并解决抗生素带来的负面影响，这将为甘氨酸水杨醛席夫碱铜配合物在畜禽生产的应用奠定理论基础。此类化合物具有良好的生物、生理活性，它的抗菌、抗癌活性以及催化氨基转移和外消旋化的作用引起了人们更大的兴趣。有关氨基酸席夫碱金属配合物的合成、结构及在其他方面的应用已有报道。

甘氨酸-水杨醛席夫碱及其金属配合物具有一定的抑菌活性，本发明在甘氨酸-水杨醛席夫碱的配合物中选取铜配合物作为抗生素替代品，通过对其进行毒理学试验，同时从生长性能的多个方面验证铜配合物可否替代抗生素，并解决抗生素带来的负面影响。

发明内容

本发明的目的在于：获得的甘氨酸-水杨醛席夫碱的铜配合物，具有抑菌效果可替代抗生素，减少畜牧生产中的抗生素使用量。

本发明的目的是这样实现的：一种甘氨酸-水杨醛席夫碱的铜配合物的制备方法，将0.1mol的甘氨酸和0.1mol的氢氧化钾溶于50-70ml甲醇中，在搅拌下滴入0.1mol的水杨醛甲醇溶液30-35ml，搅拌反应3小时后，冷却过滤，浓缩得晶体的甘氨酸-水杨醛席夫碱(1)；将上述晶体溶于适量的甲醇中，搅拌下滴加等量摩尔的醋酸铜饱和甲醇溶液，搅拌反应2-3小时，得沉淀的铜配合物(2)；将沉淀用95％乙醇洗涤两次，乙醚洗涤一次，即得成品。

甘氨酸-水杨醛席夫碱的反应通式：

铜配合物的反应通式：

所述铜配合物的制备方法，配合物的LD50为1135.0-1424.9，无毒级，无任何残留和不良影响。

所述铜配合物的制备方法，配合物对金黄色葡萄球菌和伤寒杆菌有较强的抑菌作用，且对革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌)的抑菌作用明显强于革兰氏阴性菌。

所述铜配合物的制备方法，使用100mg/Kg剂量的配合物饲喂肉仔鸡后，日增重平均提高23％。

所述铜配合物的制备方法，选用的原料及试剂均为市售产品。

本发明构思的作用机理：席夫碱是一类杂环螯合剂。其活性的双酮配位基可以与各种金属或稀土离子形成配合物，是金属和稀土离子良好的萃取剂和螯合剂，是一类优良的荧光材料中间体，同时具有一定的抗菌、抗病毒性能，目前在药理、生物活性试剂、冶金、染料、发光材料等领域得到了广泛的应用。由于席夫碱具有较强的抗菌、抗病毒和多点配位且易于传递电子的特性，使得该类化合物及其配合物在医药工业、催化化学、原子能、材料化学以及有机合成等领域有着广泛的应用前景。为进一步拓展该类化合物的研究范围，本发明同时考虑到氨基是较好的极性配位基团，在分子中引入该活性官能团可显著增加配基与配体间形成复合物的亲和力和选择性，合成了未见报道的甘氨酸-水杨醛席夫碱的铜配合物，并对其进行了结构表征及初步的抑菌活性实验。

本发明中甘氨酸-水杨醛席夫碱的铜配合物具有如下特点：①该甘氨酸-水杨醛席夫碱的铜配合物为无毒级，无任何残留和不良影响；②对金黄色葡萄球菌和伤寒杆菌有较强的抑菌作用；③对革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌)的抑菌作用明显强于革兰氏阴性菌；④使用甘氨酸-水杨醛席夫碱的铜配合物饲喂肉仔鸡具有促进生长的作用，彰显技术进步。

具体实施方式

实施例