[发明专利]一种改良局部枸橼酸抗凝方法

说明书

技术领域

本发明属血液净化领域，涉及一种改良的局部枸橼酸抗凝的方法，该方法根据连续性肾脏替代疗法过程中枸橼酸和钙动力学数学模型，提出二阶段精确定量计算补钙量的方法。该方法可用于连续性肾脏替代疗法的定量化局部枸橼酸抗凝。

背景技术

连续性肾脏替代治疗(Continuous Renal replacement Therapy，CRRT)以其优于常规血液透析的众多优势，如：更好的控制溶液平衡，血流动力学稳定，缓慢平稳的清除溶质，有利于肠外高营养的补充以及清除部分炎症介质等，已被越来越广泛地应用于发生急性肾衰竭的危重病患者的救治中。然而，对于具有高危出血倾向的患者，有效的体外循环抗凝技术仍然是困扰临床的难题。对于这些患者，若采用全身肝素化抗凝会引起致命的出血。

局部枸橼酸抗凝已被证实具有确切的体外抗凝作用，并能避免长时间肝素抗凝CRRT期间肝素的暴露和累积。局部枸橼酸抗凝具有的优点包括：降低透析相关出血并发症，提高透析器的通透性，改善透析器的生物相容性，延长滤器寿命。此外，枸橼酸能抑制钙离子介导的补体和炎症细胞的激活。有研究公开了一项随机对照临床试验比较了CRRT时采用局部枸橼酸抗凝和低分子肝素全身抗凝时的安全性和有效性，研究结果显示枸橼酸抗凝能降低患者的死亡率，且对于手术、合并脓毒血症、SOFA高的多器官功能衰竭患者尤其受益。研究者分析死亡率的降低不仅仅与枸橼酸抗凝能减少出血风险，可能还与枸橼酸能减少炎症反应有关。

然而，枸橼酸抗凝过程中可能出现的严重并发症，如：代谢性碱中毒和酸中毒、高钠血症、低钙血症或高钙血症等，使得该技术尚未能在临床上广泛应用。2009年Joannidis在Critical Care Medicine上撰文指出，目前许多已发表的局部枸橼酸抗凝方案具有一定的地区和条件局限性，枸橼酸抗凝的实施迫切需要标准化。

有效和安全的局部枸橼酸抗凝方案的实施很大程度上取决于体内血钙的急剧变换情况，因为低钙血症直接危及患者生命，而高钙血症将导致抗凝失败。为了避免不良反应的发生，有必要监测体内离子钙的浓度并及时调节补钙速度，但也因此使得局部枸橼酸抗凝CRRT操作繁琐，治疗成本增加。

局部枸橼酸抗凝时体内血钙的稳态平衡主要受两大因素影响，一方面是体内枸橼酸浓度的增加，另一方面是钙的体外透析清除。治疗的初始阶段，由于大量枸橼酸钙复合物形成并有部分同时被体外透析所清除，因此体内游离钙的浓度会降低。对于肝功能异常的患者(体内枸橼酸代谢障碍)或使用无钙置换液或透析液时此效应尤为明显。当体内枸橼酸浓度达到稳态，原本被枸橼酸螯合的离子钙被释放并重回钙池，此时仅存在体外循环钙的透析清除途径，如果仍以初始阶段补钙速度补充钙，势必会发生高钙血症，影响治疗效果，甚至危及患者。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术存在的缺陷，提供一种改良的局部枸橼酸抗凝方法，该方法根据连续性肾脏替代疗法过程中枸橼酸和钙动力学数学模型，提出二阶段精确定量计算补钙量的方法。该方法可用于连续性肾脏替代疗法的定量化局部枸橼酸抗凝。

本发明提出了枸橼酸抗凝两阶段补钙量的定量计算的技术方案，包括枸橼酸抗凝两阶段补钙量的定量计算，其中，第一阶段定量计算钙体外循环清除量和体内蓄积量之和，第二阶段定量计算仅需补充的钙体外循环的清除量。

具体而言，本发明根据枸橼酸和钙的体外循环清除动力学和体内代谢动力学构建了一个局部枸橼酸抗凝的两阶段计算补钙量的数学模型，其包括如下两个阶段：

第一阶段补钙量计算的数学模型为：

第二阶段补钙量计算的数学模型为：

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