[发明专利]一种从药用植物中提取纯化球松素的方法及其药物制剂与应用

说明书

技术领域

本发明涉及生命科学领域，具体涉及一种从药用植物中提取纯化球松素的方法及其药物制剂与其在制备治疗胃肠病药物中的应用。

背景技术

胃肠病是当今世界的常见、多发疾病，严重危害人类的身体健康。近年来，随着人类生活水平的不断提高，饮食不规律、免疫功能紊乱、幽门螺旋杆菌感染以及有害物质的摄入等导致胃胀、胃酸、急慢性胃炎、消化道溃疡甚至胃癌等多种胃肠病，严重影响人类的健康生活。目前，临床治疗胃肠病主要采用中药制剂和化学合成药物，这两类药物，前者用药量大，临床作用缓慢，后者毒副作用较大，因此，低毒、高效的天然药物开发具有广阔的市场前景。

胡桃科植物山核桃(Caryaacthayensis)，在我国主要分布在浙江、安徽交界的天目山区，产量大。山核桃的肉质果皮是我国传统中药，称作青龙衣，具有治疗胃痛、胃溃疡、皮肤病、子宫脱落等作用（杜旭等，1996）；山橿(LindarereflexaHemsl.)为樟科山胡椒属植物的地下根，在我国长江以南广泛分布，主治胃脘胀痛、胃寒疼痛、嗳气吞酸及消化性溃疡等症（张君增等，1994）；镰形棘豆(Oxytropisfalcatabunge)为豆科棘豆属植物，在藏药中被称作草药之王，我国东北、西北及西南地区广泛分布。镰形棘豆全草入药，可治疗急性、慢性炎症、高热、溃疡（姚淑英等，2008；王栋等，2008）等；木豆叶来源于豆科木豆属植物木豆[Cajan??scajan(L.)Millsp.]，在我国长江以南的广大地区均有种植，资源丰富。木豆叶可用于治疗烧伤、感染、溃疡、褥疮、感冒、痢疾、皮肤病、肝炎、和抗菌消炎等（刘中秋等，1998；MillikenW.，1997；孙绍美等，1995）。

近年来研究发现，上述几种药用植物中共有的主要化学成分之一——球松素，属于黄酮类化合物，具有抗幽门螺旋杆菌、抗病毒、止痛、抗肿瘤等多方面的显著生理活性（潘永峰等,2005；Bhamarapravatietal，2006；闫海燕，2008）。虽然已有专利（CN1666745A）和（申请号：2007101445360）报道了球松素提取纯化方法，但存在操作繁琐、毒性溶剂使用多等特点，并且未见用球松素制剂治疗胃肠病方面的报道。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种从药用植物中提取纯化球松素的方法。

本发明的另一个目的是提供球松素用于制备治疗胃肠病药物的新应用，具体是治疗幽门螺旋杆菌感染、消化性溃疡、胃炎、胃疼、胃排空（即胃胀）和消化道肿瘤等胃肠病。

本发明的药用植物包括新鲜或干燥的山核桃肉质果皮、山橿根、镰形棘豆全草和木豆叶，本发明的目的通过以下步骤实现：

（1）取干燥药用植物材料，切碎，加入4-6倍量蒸馏水，浸泡4-24小时，或者取新鲜的药用植物材料，切段；

（2）上述材料加入10-20倍量浓度为70-95%的乙醇，匀浆提取1-10分钟，过滤，滤渣重复提取1-3次，合并提取液，浓缩至相对密度1.10-1.25，静止沉淀，去除上清液，得到沉淀物；

（3）上述沉淀物用极性溶剂溶解后，以相应极性溶剂为流动相经过1-4次凝胶树脂柱层析分离，再经过结晶和重结晶得到纯度大于90%球松素单体；

（4）将上述球松素单体加入相应的赋形剂，制备成任何一种药剂学能够接受的口服剂型。

本发明步骤（2）所述的球松素提取方法为匀浆提取，所用溶剂为浓度为70-95%的乙醇，提取时间为1-10分钟。

本发明步骤（3）所述的凝胶树脂包括聚苯乙烯型或甲基丙烯酸酯型MCI-GELCHP系列凝胶树脂或者HW-40、HW-50和HW-55型凝胶树脂，其用量为沉淀物质量的10-40倍；所述的用于溶解沉淀物的极性溶剂包括乙醇、甲醇、丙酮和乙腈中的任意一种或者几种以任意比例混合。

本发明步骤（4）所述的赋形剂为药剂学的一种或数种赋形剂的组合，所述口服剂型为胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液、片剂。

本发明通过体外抗幽门螺旋杆菌试验，观察该药物对幽门螺旋杆菌的杀菌效果。研究结果证明：球松素能够在较低浓度下直接杀死幽门螺旋杆菌，对幽门螺旋杆菌感染及其引起的胃炎、消化道溃疡具有显著的治疗作用。主要药效学研究结果表明，球松素具有预防和治疗幽门螺旋杆菌感染引起的胃肠病的新应用，对人胃癌细胞具有较强的抑制作用，可用于制备抗幽门螺旋杆菌感染、治疗消化性溃疡、胃炎、胃疼、胃排空(即胃胀)和消化道肿瘤等胃肠病的药物。

本发明的优点：