[发明专利]环糊精-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物及其制备方法有效
申请号: | 201010226572.3 | 申请日: | 2010-07-09 |
公开(公告)号: | CN102311512A | 公开(公告)日: | 2012-01-11 |
发明(设计)人: | 吴雁;聂广军;韩思媛;苗卿华;王欢 | 申请(专利权)人: | 国家纳米科学中心 |
主分类号: | C08B37/16 | 分类号: | C08B37/16;C08G63/664;C08G63/91;A61K47/40;A61K47/48 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 环糊精 脂肪 聚酯 磷脂 乙醇胺 接枝 聚合物 及其 制备 方法 | ||
1.一种环糊精-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物,其特征在于,所述环糊精-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物的结构式如下式(1)所示,
式(1)中m为6-8的整数,G为氧原子或E为由下述式(2)表示的结构,
式(2)中L为由式(3)、式(4)或式(5)表示的脂肪族聚酯结构,R和R’均表示碳原子数为5-21的烃基,R和R’相同或不同,
式(3)中n为12-240的整数,式(4)中z为6-120的整数,式(5)中x为12-240的整数,y为12-240的整数。
2.根据权利要求1所述的环糊精-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物,其中,所述环糊精-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物的重均分子量为4000-100000Da。
3.根据权利要求1所述的环糊精-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物,其中,所述环糊精-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物为粒径为80-150nm的纳米粒子。
4.权利要求1所述的环糊精-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物的制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:
(a)在有机胺的存在下,在第一有机溶剂中,使酯和环糊精接触,得到由式(6)所示的环糊精-脂肪族聚酯接枝聚合物,所述环糊精为选自α-环糊精、β-环糊精、羟丙基β-环糊精或γ-环糊精中的一种,所述的酯为丙交酯、乙交酯和己内酯中的一种或两种,
在式(6)中m为6-8的整数,G为氧原子或L为由式(3)、式(4)或式(5)表示的脂肪族聚酯结构,
式(3)中n为12-240的整数,式(4)中z为6-120的整数,式(5)中x为12-240的整数,y为12-240的整数;
(b)在含氮杂原子的六元杂环化合物的存在下,在第二有机溶剂中,使所述环糊精-脂肪族聚酯接枝聚合物和4-硝基苯氯甲酸酯接触,得到由式(7)所示的环糊精-脂肪族聚酯-4-硝基苯氯甲酸酯接枝聚合物,
在式(7)中m为6-8的整数,G为氧原子或L为由式(3)、式(4)或式(5)表示的脂肪族聚酯结构,A为由式(8)表示的结构,
式(3)中n为12-240的整数,式(4)中z为6-120的整数,式(5)中x为12-240的整数,y为12-240的整数;
(c)在有机胺的存在下,在第三有机溶剂中,使所述环糊精-脂肪族聚酯-4-硝基苯氯甲酸酯接枝聚合物和磷脂酰乙醇胺接触后,将所得产物与三羟甲基氨基甲烷盐酸盐缓冲溶液接触,得到由式(1)所示的环糊精-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物,所述磷脂酰乙醇胺为选自二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二油脂酰磷脂酰乙醇胺或二硬脂酰磷脂酰乙醇胺中的一种,
式(1)中m为6-8的整数,G为氧原子或E为由下述式(2)表示的结构,
式(2)中L为由式(3)、式(4)或式(5)表示的脂肪族聚酯结构,R和R’均表示碳原子数为5-21的烃基,R和R’相同或不同,
式(3)中n为12-240的整数,式(4)中z为6-120的整数,式(5)中x为12-240的整数,y为12-240的整数。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其中,所述有机胺为三乙胺,所述第一有机溶剂为二甲基亚砜,所述含氮杂原子的六元杂环化合物为4-二甲氨基吡啶和吡啶,所述第二有机溶剂为氯仿或二氯甲烷,所述第三有机溶剂为氯仿或二氯甲烷。
6.根据权利要求4所述的制备方法,其中,步骤(a)中的所述接触在惰性气氛下进行,所述接触的条件包括:所述酯与所述环糊精的摩尔比为1-15∶1,相对于1g环糊精,所述有机胺的用量为0.01-5ml,所述第一有机溶剂的用量为4-100ml,接触的温度为70-85℃,接触的时间为10-15小时。
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