[发明专利]缓释释药的药物载体

说明书

技术领域

本发明涉及一种缓释释药的药物载体。更具体地说，本发明涉一种性能改善的缓释释药的药物载体，该药物载体包含体内外熔点大于温度37的脂肪酸甘油脂、可溶于水的低粘度的的添加剂颗粒、水溶胀性的水不溶性的酸性聚合物、碱性表面活性剂及药物。

技术背景

缓释制剂如缓释栓剂，尤其是以油脂性材料为主要缓释材料的制剂，常表现出所谓的“末端释放”问题，即药物前期释放偏快，中期渐渐变慢，后期偏慢，最后常常在规定(或期望)的作用时间内还一部分药物残存于基质中，不能发挥预期的作用，或者说表现为“释药速度前快后慢”及“未端释药不完全”等问题。人们对作了一些技术改进，但常常还有一些不令人满意的地方，需要进行技术改进。

例如，美国专利US4,344,968揭示了一种作栓剂的药物载体，该药物载体包含(a)一种熔点大于温度37℃的脂肪酸甘油脂；(b)一种可溶于水、低粘度、无刺激性的有机化合物，所述的有机化合物的粒径小于28目(约600微米，Tyler standard)，且其2％的溶液的粘度小于300cps；(c)一种粒径小于28目的与水接触可溶胀的有机聚合物；(d)一种水溶性表面活性剂。该药物载体中的有机聚合物一股选自聚丙烯酸钠。

该技术对其以前技术的问题作了一定的技术改进，仍有较大的改进空间，如“先快后慢”与“未端释药不完全”问题。

此外，还有一些较其他较严重缺陷，如该技术揭示的药物载体药物释放仍然较大地受到电解质溶液的影响，虽然已作了一定的改善。据信，这是因为该技术的药物载体一股选用的与水接触可溶胀的作“崩解剂”的有机聚合物，如聚丙烯酸钠等，仍然易发生“盐中毒”效应及“凝胶阻塞”效应，此处“盐中毒”效应(下方中的含义同此)是指与水接触可溶胀的有机聚合物如聚丙烯酸钠等在含有电解质的水溶液如生理盐水、尿液、经血、阴道中的体液、直肠中的体液中的吸水溶胀的能力相对于去离子水大大降低的现象，此处“凝胶阻塞”效应(下方中的含义同此)是指与水接触可溶胀的有机聚合物粒子被润湿并且粒子溶胀，抑制了流体向粒子的其它区域如内部转移并抑制了粒子进一步溶胀的现象，就如同形成所谓“未和开的面团”的现象。产生凝胶堵塞现象的主要原因是膨润后的颗粒之间的空隙减少及粘性增加。与水接触可溶胀的作“崩解剂”的有机聚合物发生“盐中毒”效应及“凝胶阻塞”效应后，溶胀性能随其受到的影响而发生较大的改变，性能变得不稳定，从而使药物载体的崩解性能变得不稳定，因而药物载体药物释放行为也会变得不稳定，各个体将表现较大的差异。

另外，该技术所揭示的药物载体还表现一定的生物不相容性，如刺激性、患者感到局部的不适(如刺痛感)。据信，一个重要原因是，该技术一股选用的与水接触可溶胀的有机聚合物，如聚丙烯酸钠具有快速高强度的吸水能力，能使与该药物载体接触的或与该药物载体邻近的粘膜快速失水，引发局部“干燥”，从而引起刺激性、患者感到局部的不适(如刺痛感)等生物不相容性问题。

需要特别指出的是该技术所揭示的药物载体还可能出现药物突释或者说剂量倾释(dose-dumping)等用药安全问题。例如药物载体包含较多量的在体腔内与体液接触时就液化或融化的脂肪酸甘油脂(这类脂肪酸甘油脂通常为碳原子数为C10-C12的纯或混合脂肪酸，如单癸酰基丙三醇及单月桂酰基丙三醇)或者表面活性剂将使药物载体在体腔内与体液接触时液化或融化，从而引起药物突释或者说剂量倾释(dose-dumping)。

因此，现实中还需要对其进行进一步的技术改进。

发明目的

本发明针对上述技术的缺陷，对其进行技术改进，使其释药性能能获得更大的改善。

具体说来，本发明的主要目的之一就是提供一种性能改善的缓释释药的药物载体，药物载体释药过程中表现出的“释药先快后慢”与“未端释药不完全”问题被缓解或解决。

本发明的另一主要目的就是提供一种性能改善的缓释释药的药物载体，药物载体释药过程受电解质溶液的影响被进一步改善，有更好的释药性能。

本发明的另一主要目的就是提供一种性能改善的缓释释药的药物载体，药物载体的生物相容性被改善。

本发明的另一主要目的就是提供一种性能改善的缓释释药的药物载体，药物载体不易出现药物突释或者说剂量倾释(dose-dumping)等用药安全问题。

其他目的参见下面的说明书。

发明内容