[发明专利]一种药物涂层组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物涂层组合物。更具体地说，本发明涉及一种综合性能改善的异味不易被服用者察觉的药物涂层组合物。

技术背景

很多活性成分，例如抗生素，具有强烈的不愉快味道，如味觉方面的苦味、辣味、涩味等，嗅觉方面的臭味。这种不愉快的异味常产生多方面的不利影响。例如，药物令人不快的味道会使得难以下咽，或使病人回避药物治疗，由此导致病人的低配合性。当药剂配制成整体吞服的片剂或胶囊时，活性成分的味道通常不是问题，因为胶囊可以防止活性成分不与嘴接触，而片剂可以被包覆以防止片剂在嘴里的短时间内活性成分与嘴接触。但是，这种掩蔽味觉的方法不能应用于适合儿童、老年人和许多其他患者的在给药前或在给药过程中分解的剂型，例如咀嚼片剂与液体制剂。而且儿童、老年人和许多其他患者在服用未分解的片剂和胶囊时都有困难。因此，掩蔽这些在给药前或在给药过程中需分解的制剂中的活性剂的不愉快味道，使之具备良好的可口性或可食性对于确保病人遵嘱服用是至关重要的。

一种常用掩蔽活性成分不愉快味道的可能方法是包衣。它将含有不愉快味道的活性成分的成型制品用味道掩蔽包衣包敷，包衣阻止了活性成分的释放，因而阻止了不愉快味道的产生。已有相关技术一些代表性的例子如下：

美国专利5489436揭示包衣掩味的咀嚼片，其含药物的颗粒的包衣是“反肠溶衣”型的，设计成在胃里的低pH值下可以溶解但在嘴里较高的pH值下具有水相对不溶解性。这种包衣含有甲基丙烯酸二甲氨基乙基酯和天然甲基丙烯酸酯和纤维素酯的聚合物掺合物。

美国专利US6663893B2(或者参见EP1276470B1)揭示一种包“反肠溶衣”掩味的药物组合物。该包衣含有甲基丙烯酸二甲氨基乙基酯、天然甲基丙烯酸酯和纤维素酯等聚合物及碱性改性剂。该涂料组合物中的碱性改性剂可以增强活性成分的释放。

美国专利US6551617B1提供了另一种涂层组合物，它可以掩蔽口服的药物活性成分令人生厌味道。该涂层组合物具有聚醋酸乙烯酯和甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯和中性的甲基丙烯酸酯。任选地，在该涂料组合物中可以含有碱性改性剂，以增强活性成分的释放。

US6663893B2及US6551617B1对US5489436作了一定的技术改进。它们都在涂料组合物添加了碱性改性剂。期望该碱性改性剂在此发明中发挥如下功能：1)、它作为稳定剂，将涂料的小环境缓冲为中性pH，能增强涂料的整体性，能超越不含碱性改性剂的涂料，可改善干燥状态或液体悬浮液中的贮藏稳定性；2)、作为增塑剂的功能，此功能可降低涂料的脆性；3)、起释放改性剂的作用，能增强胃中酸环境中涂料的溶解速度，该功能使得被涂敷的药剂将药物成分输送至体循环的速度比其他系统更快。这两个专利公开合适的碱性改性剂实例为三乙醇胺(TEA)、碱性氨基酸、滑石、油酸铵、葡甲胺(meglumine)、三甲胺、硅酸钙、硅酸铝镁、常规用于食品工业的食品碱化剂或其混合物。碱性氨基酸可以是例如，L-精氨酸、L-组氨酸、(玉米)醇溶蛋白(prolamine，zein)或其混合物。

但是，US6663893B2及US6551617B1有许多重大缺陷：

例如，水溶性的碱性改性剂如三乙醇胺(TEA)、碱性氨基酸如L-精氨酸、葡甲胺、三甲胺等因其较大的水溶性，易在口腔中溶解，故其易使涂层在口腔产生微孔，易使药物从微孔中溶出，从而产生后继的让人不愉快的异味。另外，这些极性很大的物质虽然增强了胃中酸环境中涂料的溶解速度，但是它们与涂层中的聚合物相容性很差，二者共混时会出现两相间界面能甚高，相互间的粘合力甚差的问题，(采用非水溶媒时，还会造成分散不均)，水溶性的碱性改性剂(或称致孔剂)也将成为涂层中的应力集中点，成为涂层中的薄弱环节，使涂层机械强度或机械性能大幅降低，如强度、韧性、弹性等下降，易使涂层破裂。这些弊端不但限制了它们在涂层中的添加量，而且还严重影响制剂产品性能(参见文献：US06974591背景技术部分；《高分子化学及物理》，王梓杰主编，中国轻工业出版社出版，1992年04月第1版，第345页；《高聚物的表面与界面》，吴人洁主编，科学出版社(北京)，第104～110页；无机填料的改性，江西化工，2001年，第4期，第17～18页)。