[发明专利]综合性能改善的片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种综合性能改善的片剂。更具体地说一种机械性能被进一步强化的孔隙率较高的耐候性较好的亲水性的片剂。本发明还涉及该片剂的制备方法。

发明背景

片剂的孔隙率与机械强度在片剂起非常重要的作用。高的孔隙率有利于片剂中的药物，尤其是难溶性药物的溶出释放，特别是口腔内迅速崩解/溶解片剂。高的机械强度有利于片剂在生产、运输等过程中维护其形态，保证单个剂量的准确，从而保证用药安全。

然而，片剂高的孔隙率常常导致片剂的机械强度不足等问题，如硬度不高、脆碎度不好，从而可能出现载药量(单个剂量)下降、裂片、碎片等质量问题，并进一步加剧湿气、空气(氧气)及光等对片剂的影响，降低其稳定性；而片剂高的机械强度又常常导致片剂的孔隙率不足，片剂崩解或药物溶出变慢等问题。

近年来，已有人们发明了一些获得较高孔隙率的片剂技术。例如，特开平11-35451所揭示的口腔内溶解型片剂：药效成分、糖类等和聚乙二醇类、脂类如羊毛脂、羊毛脂醇，天然蜡类如巴西棕榈蜡等低熔点物质混合，该混合物低压下压片，所得的片剂在熔融该低熔点物质的温度下加温，之后自然冷却为特征的口腔内溶解型片剂及其制造方法。

再如，US5853758揭示了一种多孔的片剂：此片剂在制备时，使用脂类如羊毛脂、羊毛脂醇，天然蜡类如巴西棕榈蜡，天然或合成聚合物如PEG200～20000，麦芽糊精，糖类如葡萄糖等热熔固化作为交接剂或粘合剂及碳酸氢铵、樟脑等挥发或可分解的成分作致孔剂；其制作过程如下：(a)将可熔化性粘合剂、至少一种赋形剂及医药的活性剂组合在片剂中，(b)将前述的可熔化性粘合剂在上述片剂中使其熔化及(c)使上述可熔化性粘合剂凝固。

上述技术在实际应用中，均不同程度地表现出机械强度不够理想的缺点，如硬度不够高、脆碎度不够好，在生产及运输等过程中易出现裂片、碎片等问题。其机械性能仍有较大的改善余地。此外，由于一股所揭示的亲水性较好的可熔化性粘合剂熔点较低，使用该熔点为粘合剂的制剂在没充分配备夏季空调设备的室内保存情况下，粘合剂可能熔化，片剂变软，使片剂强度及口腔内崩解时间等发生变化，耐候性或耐较高气温的能力变差。而所用熔点相对较高的亲脂性的可熔化性粘合剂亲水性不好，制备的上述制剂崩解或药物溶出相对较慢。亲水性与耐候性在此常常不是有机统一的，而是相互矛盾的。

因此，现实中还需要机械性能被进一步强化的孔隙率较高的耐候性较好的亲水性的片剂。

发明目的

本发明的目的之一，提供一种机械性能被进一步强化的孔隙率较高的耐候性较好的亲水性的片剂及其制备方法。其他目的见下面的说明书及实施例。

发明内容

为了达到上述目的，本发明者进行了深入的研究，结果发现，多孔的片剂的机械性能与下列这个因素有较大关系，1)、被可熔化的粘合剂粘合的颗粒物自身的机械性能；2)、可熔化的粘合剂自身的机械性能；3)、被可熔化的粘合剂粘合的颗粒物与可熔化的粘合剂间的粘附力或亲合性；4)、被可熔化的粘合剂粘合的颗粒物与可熔化的粘合剂间的比例及被可熔化性粘合剂粘合的颗粒物在整个片剂中所占的比例。其中，被可熔化的粘合剂粘合的颗粒物及可熔化的粘合剂的亲水性对制剂的亲水性起重大甚至决定性的关系，可熔化的粘合剂的融变性决定或主要影响制剂的耐候性。

经本发明者进行了深入的研究，结果还发现：较低熔点的亲水性的聚乙二醇酯或醚类表面活性剂及糖酯类表面活性剂等物质(以下简称熔融粘合剂，此类物质通常具有较好的亲水性及亲脂性)分别与较高熔点的亲脂性的物质(以下简称机械性能增强剂)熔融后再冷却，固化后的熔融物的机械性能有较大幅度的提高，以熔融粘合剂与机械性能增强剂的比例为横坐标与以测得的机械性能参数值为纵坐标绘制而成的比例-机械性能参数(如硬度或硊碎度)相图通常可得上凸或下凹的曲线；此等处理后，较低熔点的亲水性的聚乙二醇酯或醚类表面活性剂及糖酯类表面活性剂等物质的耐候性或耐较高气温的能力被提高。