[发明专利]雷帕霉素容器洗脱支架

说明书

发明背景 

1.技术领域

本发明涉及用于预防和治疗脉管疾病的治疗剂和/或治疗剂组合的局部给药，更具体地讲，涉及用于局部递送治疗剂和/或治疗剂组合的腔内医疗装置。 

2.相关领域的论述

许多个体患有因灌注心脏及其他主要器官的血管逐渐阻塞而引起的循环系统疾病。在这些个体中，更严重的血管阻塞往往会导致高血压、缺血性损伤、中风或心肌梗塞。引起缺血性心脏疾病的主要原因是动脉粥样硬化性疾病，这种疾病会限制或阻碍冠状动脉血液流动。经皮冠状动脉腔内成形术是一种旨在增加动脉血流量的医疗程序。经皮冠状动脉腔内成形术是冠状动脉血管狭窄最常见的治疗方法。这种手术的应用越来越多，因为与冠状动脉旁路手术相比，其成功率相对较高，并且具有微创性。经皮冠状动脉腔内成形术的局限性是可能会在术后立即出现的急性血管闭塞和术后逐渐发生的再狭窄。另外，再狭窄是接受过隐静脉旁路移植术的患者身上出现的一种慢性疾病。急性闭塞的机理似乎与若干因素有关，并且可由血管回缩引起，进而导致动脉闭塞和/或血小板和纤维蛋白沿新打开的血管的受损部分沉积。 

经皮冠状动脉腔内成形术后再狭窄是由血管损伤引起的逐步发展的过程。多种过程均会促进再狭窄过程，其中包括血栓形成、炎症、生长因子和细胞因子释放、细胞增殖、细胞迁移以及细胞外基质合成。 

虽然人们尚未完全了解再狭窄的准确机制，但已经知道再狭窄的一般特征。在正常动脉壁内，平滑肌细胞以每天约小于0.1％的速度缓慢增殖。血管壁内的平滑肌细胞以收缩表型存在，收缩表型的特征在于80％至90％的细胞质体积为收缩装置所占据。内质网、高尔基体和游离核糖体极少，并且位于核周区域。细胞外基质包围在平滑肌细胞周围，并且富含据认为负责使平滑肌细胞保持收缩表型状态的类肝素氨基多糖(Campbell和Campbell，1985)。 

在血管成形术过程中，当冠状动脉内球囊导管受压扩张时，血管 壁内的平滑肌细胞和内皮细胞受到损害，引起血栓形成和炎症反应。由血小板、侵入性巨噬细胞和/或白细胞释放或直接由平滑肌细胞释放的细胞衍生生长因子(例如血小板衍生生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子、凝血酶等)会在中膜平滑肌细胞内引起增殖和迁移反应。这些细胞会从收缩表型向合成表型变化，合成表型的特征在于只具有少数收缩丝束以及具有大量粗面内质网、高尔基体和游离核糖体。增殖/迁移通常在伤后一到两天内开始，并且在此后数天达到顶峰(Campbell和Campbell，1987；Clowes和Schwartz，1985)。 

子细胞迁移到动脉平滑肌内膜层，并继续增殖和分泌大量细胞外基质蛋白质。增殖、迁移和细胞外基质合成会持续进行，直到受损内皮层被修复，此时内膜中的增殖减缓，这通常发生在伤后7至14天内。新形成的组织称为新内膜。随后3至6个月内发生的血管进一步狭窄主要是由负性或缩窄型重塑引起的。 

在发生局部增殖和迁移的同时，炎性细胞附着到血管受损部位。在伤后3至7天内，炎性细胞迁移到血管壁更深层。在采用球囊损伤或支架(stent)植入的动物模型中，炎性细胞可以在血管受损部位停留至少30天(Tanaka等人，1993；Edelman等人，1998)。因此，炎性细胞存在并可能促进急性阶段和慢性阶段的再狭窄。