[发明专利]一类具有镇静活性的含4，5-二氢吡唑环的豆腐果苷新药及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及豆腐果苷的衍生物、豆腐果苷衍生物的制备方法及豆腐果苷衍生物的用途。 

背景技术

豆腐果苷即4-甲酰苯基-β-D-吡喃阿洛糖苷(4-fornylphenl-β-D-allopyranosid)，是陈维新等在Liebigs.Ann.Chem.，1981，(10)中首次报道从我国云南山龙眼科植物萝卜树(Helicia NilagiricaBeed，异名Helicia Erratica Hook)的果实中提取出的有效成分，其结构式如下所示： 

豆腐果苷是一种具有镇静安眠活性的物质，对睡眠障碍、焦虑、抑郁症具有明显的治疗效果，自问世以来受到了人们的重视，不少人对其进行研究，开发出了一系列药物。例如，公开号为CN1535690的专利申请中，报道了豆腐果苷软胶囊及其制备方法；公开号为CN1535691的专利申请中，提供一了种豆腐果苷粉针剂及其制备方法；公开号为CN1586494的专利申请中，公开了一种适用于缓解神经官能症的头痛、头昏及睡眠障碍，辅助治疗原发性头痛的豆腐果苷口腔崩解片；公开号为CN1596903的专利申请中，介绍了一种豆腐果苷软胶囊。但是，由于以神经衰弱为主要类型的精神疾病日益增多，因此，开发出更多的豆腐果苷类活性物质有着重要的意义。 

发明内容

本发明的目的是以豆腐果苷为先导化合物，合成豆腐果苷衍生物，以便开发出新的具有更好药理活性的镇静安眠类药物。 

本发明所述豆腐果苷衍生物为5-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-3-取代苯基-1-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氢吡唑，其结构式如下： 

所述结构式中，R₁为氢或甲基或甲氧基或氟或氯或溴，R₂为氢；R₁为氢，R₂为氯。 

本发明通过实验证明(见实施例8)，5-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-3-取代苯基-1-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氢吡唑与豆腐果苷相比，镇静安眠活性有所提高，可以作为镇静安眠药物的药用活性成分，开发出药效更好的新药。 

本发明所述5-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-3-取代苯基-1-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氢吡唑制备方法是利用豆腐果苷与苯乙酮或取代苯乙酮在乙醇的氢氧化钠溶液中发生Claisen-Schmidt缩合得到E-4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯乙烯基-取代苯酮(查儿酮)；E-4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯乙烯基-取代苯酮再与4-甲氧基苯肼在乙醇中关环，得到豆腐果苷衍生物5-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-3-取代苯基-1-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氢吡唑，其反应式如下： 

上述反应式中， 

1：豆腐果苷 

4：4-甲氧基苯肼盐酸盐 

2a：苯乙酮 

3a：E-4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯乙烯基-4-苯酮 

5a：5-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-3-苯基-1-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氢吡唑 

2b：4-甲基苯乙酮 

3b：E-4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯乙烯基-4-甲基苯酮 

5b：5-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-3-(4-甲基苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氢吡唑 

2c：4-甲氧基苯乙酮 

3c：E-4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯乙烯基-4-甲氧基苯酮 

5c：5-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-1，3-二(4-甲氧基苯基)-4，5-二氢吡唑 

2d：4-氟苯乙酮 

3d：E-4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯乙烯基-4-氟苯酮 

5d：5-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-3-(4-氟苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氢吡唑 

2e：4-氯苯乙酮 

3e：E-4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯乙烯基-4-氯苯酮 

5e：5-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-3-(4-氯苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氢吡唑 

2f：3-氯苯乙酮 

3f：E-4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯乙烯基-3-氯苯酮 

5f：5-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-3-(3-氯苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氢吡唑 

2g：4-溴苯乙酮 

3g：E-4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯乙烯基-4-溴苯酮