[发明专利]一种放射性核素镓-68的浓缩纯化方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种正电子放射性药物的制备方法，尤其是涉及一种正电子断层显像(PET)诊断所用的放射性核素镓-68的浓缩纯化方法。

背景技术

镓(Ga)的原子序数为31，目前已发现Ga的同位素有20多种，医学中常用的是镓-67(⁶⁷Ga)和镓-68(⁶⁸Ga)。⁶⁸Ga是一种发射正电子的核素，使用⁶⁸GaCl₃或⁶⁸Ga-柠檬酸镓可用于炎症、肿瘤显像，也可使用⁶⁸Ga标记多肽、蛋白质等用于特异性显像，如⁶⁸Ga-Octreotide(奥曲肽)用于内分泌肿瘤的显像。

⁶⁸Ga通常是由⁶⁸Ge衰变后获得的。加速器照射靶产生⁶⁸Ge，提纯后用各种吸附剂吸附后填装于色谱柱，需要⁶⁸Ga时，使用淋洗液淋洗吸附有⁶⁸Ge的色谱柱获得衰变产生的⁶⁸Ga。这种由⁶⁸Ge分离获得⁶⁸Ga的装置称为⁶⁸Ge-⁶⁸Ga发生器。

1960年Gleason GI(Gleason GI.A positron cow.Int.J.Appl.Radiation Isotopes.1960，8(2-3)：90-94)首次报道⁶⁸Ge-⁶⁸Ga发生器，使用体积浓度为25％的乙酰丙酮-环己烷从⁶⁸Ge水相中萃取⁶⁸Ga。1961年Greene MW等(Greene MW，Tucker WD.An improved gallium-68 cow.Int.J.Appl.Radiation Isotopes.1961，12(1-2)：62-63)使用Al₂O₃吸附⁶⁸Ge，然后以物质的量浓度为0.005mol/L的乙二胺四乙酸(EDTA)溶液淋洗获得⁶⁸Ga。1974年Kopecky P等(Kopecky P，Mudrova B.⁶⁸Ge---⁶⁸Ga generator for the production of ⁶⁸Ga in an ionic form.Int.J.Appl.Radiation Isotopes.1974，26(6)：263-268)用盐酸淋洗直接获得离子型⁶⁸Ga³⁺，避免了使用其它淋洗液分离⁶⁸Ga³⁺的麻烦。随后，大量出现使用TiO₂，SnO₂，CeO₂等吸附材料从⁶⁸Ge-⁶⁸Ga发生器中吸附⁶⁸Ge，虽然吸附材料不同，但都使用一定浓度的盐酸淋洗。

用盐酸溶液从⁶⁸Ge-⁶⁸Ga发生器中淋洗⁶⁸Ga₃₊，溶液的体积为3-10mL，盐酸的物质的量浓度为0.1-1mol/L，收集的淋洗液中含有⁶⁸Zn²⁺(由⁶⁸Ga衰变产生)，和漏穿的⁶⁸Ge⁴⁺、Ti⁴⁺、Sn⁴⁺、Al³⁺、Ce³⁺以及Fe³⁺等金属离子(杂质)，无法直接用于标记，需要浓缩纯化。

由于⁶⁸Ga的半衰期为68min，所以浓缩纯化时间应尽可能短，为后续标记药物留出时间。

美国专利US20070031329A1描述了一种⁶⁸Ga的浓缩纯化方法，其使用基质填料为聚苯乙烯-二乙烯苯交联的季铵盐离子交换树脂，配对离子为碳酸氢根的固相萃取(SPE)柱。该方法的缺点是，将⁶⁸Ga用200μL水从SPE中淋洗下来的效率低。

发明内容