[发明专利]一种新型膜分子的抗炎作用、实施方法及用途

说明书

技术领域

本发明属于生物技术和医学领域，具体地说，本发明涉及整合素αM(integrinαM，Itgam)在细菌感染性疾病中的效应、作用机制、实施方法和用途。 

背景技术

细菌感染是临床常见的疾病，可以导致机体局部和全身的感染性表现，甚至可以最终导致感染性休克、内毒素性休克以及多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)等严重后果，一旦重度感染导致出现休克或者多器官功能衰竭，则引起高死亡率(～50-80％)表现。常见的临床细菌感染，如大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、粪肠球菌等均可以导致机体局部和全身的炎症反应，引起不同程度的感染性疾病的发生。 

对于细菌感染患者，医生一般采用大剂量抗生素“轰炸”，意欲“一举歼敌”，快速、彻底杀灭病原体，但是往往忽略了另一方面，即在病菌死亡后会释放大量毒素，通过毒素来引起严重的系统性症状。诱发全身性炎症的毒素主要有两类：内毒素(革兰阴性细菌细胞壁的脂多糖成分)和超抗原(包括革兰阳性细菌的肽聚糖/脂磷壁复合物、外毒素等毒素)。目前细菌感染导致的休克和多器官功能衰竭仍然是临床预防和治疗的重大挑战。 

人们对于机体识别外来微生物的分子机制并不完全了解，但是随着Toll样分子的发现，机体针对微生物所产生的天然免疫和继发的获得性免疫的细胞和分子生物学基础逐步得到了认识。 

Toll样受体(TLRs)是一类模式识别受体，广泛分布于免疫细胞，如树突状细胞和巨噬细胞表面，可以通过病原微生物特定的病原体相关分子模式识别抗原并激活相应的信号通路，启动天然免疫应答，构成机体抵抗病原微生物入侵的第一道防线。TLRs是I型跨膜蛋白，属于TIR(Toll/IL-1 receptor)超家族成员，Toll蛋白最早发现在果蝇胚胎发育过程中，对背腹侧体轴细胞的形成起重要调控作 用【Hashimoto，C.等，Cell.1988；52：269-279；Anderson，K.V.等，Cell.1985；42：791-798】。 

Toll蛋白在物种进化上高度保守，目前为止在哺乳动物相继发现了11种Toll样受体(Toll-like receptors，TLRs)【Medzhitov，R.等，Nature.1997；388：394-397；Rock，F.L.等，Proc Natl Acad Sci USA.1998；95：588-593】。不同的TLR识别不同病原体中相应的特定结构的分子，这些分子是一类大多数病原微生物所共有的组成性表达的分子，结构保守，称为病原体相关分子模式(Pathogenassociated molecular patterns，PAMPs)；而相应的受体则为模式识别受体(Patternrecognition receptors，PRRs)。天然免疫系统通过PRR识别病原体保守的PAMP，构成机体抗感染的第一道防线，同时对获得性免疫也具有重要的调节作用。