[发明专利]克林霉素磷酸酯阴道缓释凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂方面，尤其涉及一种抗真菌的药物制剂，特别涉及克林霉素磷酸酯阴道缓释凝胶及其制备方法。

背景技术

阴道的局部环境使之成为疾病和感染的目标，阴道内温暖、潮湿和黑暗的环境有益于各种微生物的生长；另外阴道腔内的缝隙有利于不良细菌、真菌、酵母和其它微生物以及来自月经和性交残留物的滞留，这些均有利于微生物的生长，使阴道成为各种感染的高发部位。

阴道给药的研究也较多，主要有两种情况，一种是局部发挥作用，一种是通过阴道粘膜吸收后发挥作用。阴道局部给药主要用于阴道局部的感染、子宫内膜异位、子宫肌瘤、引产等。

克林霉素于1966年由Magerlerin等以氯取代林可霉素分子中第7位的羟基首次合成，与林可霉素相比，克林霉素的抗菌活性增强4～8倍，不良反应低。克林霉素磷酸酯为林可霉素的半合成衍生物，是一个兼有看厌氧菌与需氧菌作用的光谱抗生素，在体外无抗菌活性，进入人体后迅速水解成克林霉素而现实其药理活性。主要对革兰氏阳性球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性，用于治疗革兰氏阳性菌和厌氧菌引起的各种感染性疾病。

目前用于阴道给药的克林霉素磷酸酯的剂型主要是乳膏、凝胶、阴道片、阴道泡腾片等，均属于普通制剂，普通制剂用于阴道给药主要有以下问题：a)容易泄漏，普通制剂阴道用药后，在阴道分泌物和排泄物的作用下，一般在3小时内就会漏出或脱落，致使药物损失，疗效较差；另外由于药物易泄漏，所以要求患者在晚上睡前给药，患者顺应性不好。b)用药次数多，由于存在泄漏，药物在阴道内作用时间短，因此大多数情况下，需要多次用药，疗程长，患者顺应性难以保证。

发明内容

针对现有克林霉素磷酸酯制剂在阴道内易脱落、给药次数多，患者顺应性差的问题，本发明的目的在于提供一种治疗效果明确、在阴道内滞留时间长、药效持续释放、能长时间起效、患者顺应性好的克林霉素磷酸酯阴道缓释凝胶。

本发明的另一目的在于提供一种克林霉素磷酸酯阴道缓释凝胶的制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

克林霉素磷酸酯阴道缓释缓释凝胶，包括如下重量百分比的组分：克林霉素磷酸酯1％-5％，泊洛沙姆(188)5％-15％，泊洛沙姆(407)8％-20％，羧甲纤维素钠0.5％-2％，卡波姆(980)0.05％-2％，添加剂0.02％-5％，剩余为水。

本发明克林霉素磷酸酯阴道缓释凝胶优选包括如下重量百分比的组分：克林霉素磷酸酯1.5％-3％，泊洛沙姆(188)5％-10％，泊洛沙姆(407)10％-13％，羧甲纤维素钠0.5％-1.5％，卡波姆(980)0.05％-1.5％，添加剂0.02％-3，剩余为水。

本发明克林霉素磷酸酯阴道缓释凝胶最佳配方包括如下重量百分比的组分：克林霉素磷酸酯2％，泊洛沙姆(188)8％，泊洛沙姆(407)12％，羧甲纤维素钠1％，卡波姆(980)1％，添加剂0.2％，水75.8％。

所述的添加剂为防腐剂、络合剂其中的一种或二者混合。

所述的防腐剂为尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、苯甲醇中的一种或多种混合。

所述到络合剂为依地酸二钠、依地酸钠钙中的一种或其混合。

本发明还公开了克林霉素磷酸酯阴道缓释凝胶的制备方法，首先将卡波姆先分散于适量的水中，待其溶胀后再将防腐剂及络合剂溶于80℃的水中，待溶解后放冷，将克林霉素磷酸酯、泊洛沙姆及羧甲纤维素钠搅拌下加入其中，于4℃条件下放置等溶解完后，与卡波姆分散液混合后，分装即得。

本发明所述到克林霉素磷酸酯阴道缓释凝胶，治疗效果明确、在阴道内滞留时间长、药效持续释放、能长时间起效、患者顺应性好。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明做进一步的说明。

实施例1：处方组成：

克林霉素磷酸酯    2％

泊洛沙姆(188)     7％

泊洛沙姆(407)     18％

羧甲纤维素钠      1％

卡波姆(980)       1.2％

尼泊金甲酯        0.02％

尼泊金乙酯        0.01％

EDTA-2Na          0.1％

水                余量

制备方法：