[发明专利]一种治疗神经胶质瘤的中药组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗神经胶质瘤的中药组合物及其制备方法，属于中药领域。

背景技术

神经胶质瘤是中枢神经系统最常见的一类肿瘤，约占脑肿瘤的32.8％-54.9％。胶质瘤起源于神经胶质细胞，可生长在脑内任何部位，与正常脑组织没有明显界限，呈迅速的浸润性生长。这类肿瘤治疗困难，生存期短，死亡率高，对人类健康威胁极大。

流行病学调查显示，美国脑肿瘤的发病率和死亡率分别为11-12/10万和6.5/10万，我国分别为3.50-6.0/10万和2.58-3.17/10万，我国人群神经胶质瘤占全部脑肿瘤的44.6％。尽管我国脑肿瘤的发病率较低，但以13亿人口计算，我国罹患脑肿瘤的绝对人数仍然非常庞大。而且有数据显示，近30年原发性恶性脑肿瘤发生率逐年递增，年增长率约为1.2％，老年人尤为明显。

神经胶质瘤的预后极差。按照WHO中枢神经系统肿瘤分级标准，胶质瘤分为I-IV级，III-IV级为恶性胶质瘤，占所有胶质瘤的77.5％，其中恶性度最高的为多形性胶质母细胞瘤(IV级)，其生存期不到1年，III级的间变性星形细胞瘤的生存期也仅2-3年。

手术、放疗和化疗结合的综合治疗手段是神经胶质瘤的总体治疗原则。我国于2009年10月公布了“中国中枢神经系统恶性胶质瘤诊断和治疗共识”(以下简称专家共识)，对恶性神经胶质瘤的诊断治疗进行了规范。外科手术仍是目前治疗神经胶质瘤的主要手段。但是由于胶质瘤具有侵袭性，虽然影像学上全切除率可达90％以上，但病理学意义上的全切除率不到五分之一。此外，脑组织的特殊功能也决定了不可能对肿瘤进行扩大切除。因此手术虽然能切除肿瘤，但不能解决术后复发的问题，术后需要联合放化疗等综合治疗手段，才有可能延长患者的生存期。

放射治疗是胶质瘤治疗的重要手段之一。专家共识及NCCN指南均建议术后2-4周左右尽快开始放疗。但放疗也有其局限性，剂量不足、放射性脑损伤是其难以克服的缺陷。此外，目前临床上经常使用的x-刀和γ刀也不推荐作为恶性胶质瘤术后首选的治疗方式。

化学治疗作为一种全身治疗，是目前神经胶质瘤综合治疗措施中必不可少的一部分。胶质瘤常用的传统化疗药物包括亚硝脲类(洛莫司汀、卡莫司汀和尼莫司汀)、甲基苄肼、长春新碱、铂类、伊立替康等，最为常用的联合化疗方案为PCV方案(洛莫司丁、甲基苄肼和长春碱类)。但遗憾的是，这些化疗药及化疗方案的疗效并不高。2002年的一项大规模meta分析显示，与单纯放疗相比，术后放疗的基础上加用传统的化疗药物治疗，1年生存率仅提高了6％。

目前对于肿瘤的化疗主要集中于靶向治疗，可使抗癌效果明显提高，已经成为肿瘤药领域领先的一类药。在胶质瘤化疗领域中药物的研发投入也很大，有两类新型的药物：端粒酶抗癌药物(GRN163L)、新型PARP抑制剂抗癌药(INO-1001)，但临床效果如何还需要进行临床验证。最新的研究成果仅有新型烷化剂替莫唑胺。替莫唑胺1999年在欧美上市，2007年进入我国市场，2009年成为NCCN指南推荐的治疗神经胶质瘤的一线用药。通过循证医学的研究显示替莫唑胺治疗后，患者的生命年为0.21-0.25，治疗费用为27,365欧元。平均每增加一个寿命年的费用为37,361欧元(Uyl-de Groot CA，Stupp R，van derBent.Cost-effectiveness of temozolomide for the treatment of newlydiagnosed glioblastoma multiforme.Expert Rev PharmacoeconOutcomes Res.2009；9(3)：235-41)。然而预后仍然很差，中位生存期为12-15个月。同时替莫唑胺也是一种细胞毒类药物，细胞毒药物常见的不良反应不可避免：骨髓抑制、消化道反应等，血小板减少和中性粒细胞减少仍然是其重要的剂量限制性毒性，很多患者因不能耐受而退出治疗。更为重要的是，就我国国情而言，替莫唑胺非常昂贵，其进口药泰道1瓶(100mg*5粒)的价格为5300元。以新诊断的多形性胶质母细胞瘤为例，辅助治疗(约7个月)的全部费用为15万元，即使是国产仿制的替莫唑胺(蒂清，50mg*7粒/瓶2618元/瓶)，其费用也达10万元。尽管替莫唑胺已于2009年进入国家医保目录，但十多万元的医疗开支对于个人及国家都是一笔不小的负担。因此目前治疗神经胶质瘤的最有效药物-替莫唑胺并不适合我国国情，在我国的市场前景不容乐观。开发效价比高的药物仍然是各国学者面临的难题。

发明内容