[发明专利]含有牛蒡苷元的药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有牛蒡苷元的药物组合物及其在制备治疗癌症的药物中的用途，尤其在制备治疗白血病的药物中的用途。

背景技术

目前，癌症是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。癌症与心脑血管疾病和意外事故一起，构成当今世界所有国家三大死亡原因。因此，世界卫生组织和各国政府卫生部门都把攻克癌症列为一项首要任务。世界上治疗癌症的方法主要有三种，一是采用手术切除法，切除病变组织，防止癌细胞扩散；二是采用化疗或放疗，以杀死癌细胞；三是用药物治疗。采用手术切除的方法增加了病人的痛苦，伤其元气，费用巨大。用化疗或放疗的方法，在杀死癌细胞的同时，也伤及红细胞和白细胞，病人苦不堪言。

白血病是严重危害人类生命健康的造血系统恶性肿瘤，是一类起源于造血(或淋巴)干细胞的恶性疾病。由于干细胞受损，白血病细胞失去进一步分化成熟的能力，或者增值与分化能力不平衡，而停止在细胞发育的不同阶段，具体表现为细胞在体内无限增值，而其分化成熟和凋亡受阻。因此，白血病的治疗可从三个方面入手：诱导细胞凋亡、诱导细胞分化及干细胞移植重建造血功能。迄今白血病的治疗仍主要采用传统的联合化疗，但此疗法副作用甚大，复发率高，尤其对机体免疫与造血系统有较大的损害。

牛蒡苷与牛蒡苷元(Arctigenin，AG)均来源于牛蒡的干燥成熟果实牛蒡子，牛蒡苷活性很小，必须经过代谢转化为牛蒡苷元才能被人体吸收，而牛蒡苷元是可以被人体直接吸收的有效成分。目前，已有文献报道牛蒡苷元具有如下药理活性：1)抗炎及免疫调节作用；2)抗病毒作用，包括HIV-1与流感病毒；3)诱导肿瘤细胞凋亡的作用；4)肾病及糖尿病、糖尿病并发症治疗作用；5)热休克反应抑制作用；6)神经保护作用；7)扩张血管作用；8)血小板活化因子拮抗作用；9)抗老年性痴呆的作用；10)抑制K⁺挛缩的作用等。比如，Cho J Y，et al.Immunomodulatory effect of arctigenin，a lignan compound ontumor necrosis factor-α and nitric oxide production，and lymphocyteproliferation[J].J Pharm Pharmcol.1999；51(11)：1267-1273.公开了牛蒡苷元具有抗炎及免疫调节作用；Gao Y，et al.Activity of in vitro anti-influenza virus ofarctigenin[J].Chinese Traditional and Herbal Drugs(中草药).2002；33(8)：724-726.公开了牛蒡苷元具有抗病毒的作用；Kim S H，et al.Hepatoprotectivedibenzylbutyrolactone lignans of Torreya nucifera against CCl4-induced toxicityin primary cultured rat hepatocytes[J].Biol Pharm Bull.2003；26(8)：1202-1205.公开了牛蒡苷元具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。

维甲酸(retinoic acid，RA)属于维生素甲类化合物家族，基本结构或生物活性类似于维生素A，由环己烯、侧链及极性基团三部分组成，因为羧基方向不同而分为两种异构体，即全反式维甲酸(all-trans retinoic acid，ATRA)和顺式维甲酸(cis-RA)。ATRA具有广泛的生物活性，可以诱导肿瘤细胞凋亡，抑制多种肿瘤细胞的增殖及诱导肿瘤细胞的分化等。该药主要应用于血液系统肿瘤治疗。临床资料显示，单一使用ATRA疗效相对来说比较有限。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种药物组合物，所述药物组合物可以抑制肿瘤细胞生长，从而达到更好地治疗癌症的作用。

本发明的药物组合物包含活性成分牛蒡苷元和全反式维甲酸。优选地，按物质的量计，本发明的药物组合物中，牛蒡苷元和全反式维甲酸的摩尔比为1∶0.01～100。

本发明的药物组合物，其中活性成分牛蒡苷元与全反式维甲酸联合后具有抗肿瘤的协同作用，即不仅可以抑制人急性早幼粒白血病NK4细胞和慢性粒细胞白血病K562细胞的生长，更令人惊喜的是，其可以抑制维甲酸耐药早幼粒白血病MR-2细胞的生长，这个结果对于临床上急性早幼粒白血病、慢性粒细胞白血病和维甲酸耐药早幼粒白血病有着深刻的指导意义。