[发明专利]一种瑞舒伐他汀钙的缓释制剂及其制备方法无效

专利信息
申请号: 201010237681.5 申请日: 2010-07-27
公开(公告)号: CN101889975A 公开(公告)日: 2010-11-24
发明(设计)人: 王艳皎;张志芳;谢晓东;毕华 申请(专利权)人: 北京虹湾医药技术有限公司
主分类号: A61K9/00 分类号: A61K9/00;A61K31/505;A61K9/16;A61K9/52;A61K9/22;A61P9/10;A61P3/06
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摘要:
搜索关键词: 一种 瑞舒伐 制剂 及其 制备 方法
【说明书】:

技术领域

发明涉及一种药物缓释制剂,具体的说是一种瑞舒伐他汀钙的缓释制剂及其制备方法。

背景技术

近年来,心血管系统疾病在我国已位居死亡原因的前三位,动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要病理基础,防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。某些血脂或脂蛋白高出正常范围则成为高脂血症。一般认为,高脂血症可促进动脉粥样硬化病变的形成和发展。流行病学调查总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)的血浆水平与冠心病和脑血管病的发病率及死亡率密切相关,应用药物使血浆TC和LDL降低,能相应减少冠心病的发病率和死亡率。血脂调节药是抗动脉粥样硬化药的主要组成部分,已有多项大规模试验证明血脂调节药作为心脑血管病的一级或二级预防和治疗,均能显著降低其发病率和死亡率,改善介入性治疗的预后。他汀类药物即是主要降低TC和LDL的血脂调节药。

瑞舒伐他汀钙是一种选择性、竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂,它可用来治疗动脉粥样硬化、血脂过高、家族性血胆甾醇过多以及相似的疾病。很多临床资料表明,瑞舒伐他汀比其他已上市的他汀类药物能更大程度地降低LDL-胆固醇,同时升高HDL-胆固醇,是目前疗效最好的他汀类药物,并能于开始剂量时即可达到降脂的目的,有利于提高患者的依从性,被誉为“超级他汀”。但其在较大剂量(10~40mg)时可能发生横纹肌溶解症、蛋白尿、肾病、肾衰竭、肝毒性、咽炎、头痛和流感样症状等不良反应。所以为降低不良反应发生率,瑞舒伐他汀应从小剂量开始服用。普通制剂血药浓度存在“峰谷”波动,为保证药物能够在有效浓度范围内维持疗效,有必要对瑞舒伐他汀的缓释技术进行研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种瑞舒伐他汀钙的缓释制剂,既能克服瑞舒伐他汀钙普通制剂血药浓度存在“峰谷”波动的缺陷,在有效浓度范围内维持疗效,又可以避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用,使药物安全性、有效性和顺应性有所提高。

本发明的另一个目的在于提供瑞舒伐他汀钙缓释制剂的制备方法。

本发明的目的是这样实现的:一种瑞舒伐他汀钙的缓释制剂,其特征在于:它基本含有瑞舒伐他汀钙、缓释骨架材料和其他药用辅料,其中瑞舒伐他汀钙在单位制剂中的剂量为5~10mg,缓释骨架材料占5~80%,其他药用辅料占1~20%。

上述缓释骨架材料为亲水凝胶骨架材料、溶蚀性骨架材料、水不溶性骨架材料的一种或一种以上的组合。

上述亲水凝胶骨架材料为甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮、卡波普、海藻酸钠盐、脱乙酰壳多糖的一种或一种以上的任意组合;

上述溶蚀性骨架材料为脂肪、蜡类、硬脂酸、十六醇、十八醇、聚乙二醇的一种或一种以上的任意组合;

上述水不溶性骨架材料为乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、聚硅氧烷、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯的一种或一种以上的组合。

上述瑞舒伐他汀钙的缓释制剂的制备可以采用直接压片,用湿法或干法制粒后制成颗粒剂、胶囊剂、片剂。

具体实施方式

下列实施例旨在进一步描述本发明而非限制本发明。

实施例1:瑞舒伐他汀钙亲水凝胶骨架缓释片

处方组成:

瑞舒伐他汀钙         5.2mg

羟丙甲纤维素K4M      72mg

乳糖                 82mg

10%聚乙烯吡咯烷酮   适量

60%乙醇             适量

硬脂酸镁             1.6mg

                             

片重                 160mg

制备工艺:将瑞舒伐他汀钙粉碎80目筛,与羟丙甲纤维素K4M和乳糖混合均匀后用10%聚乙烯吡咯烷酮和60%乙醇润湿后制粒,于50℃干燥后整粒,加入硬脂酸镁混合均匀,压片,即得。

释放度试验:为考察瑞舒伐他汀钙缓释片的体外释放特性,照中国药典2010年二部附录XC,第一法(篮法),以水900ml为溶出介质,转速为每分钟100转,依法操作,分别于2、6、12、16、20、24小时取样,以有机滤膜滤过,取续滤液作为供试品溶液。用高效液相色谱法(中国药典2010版二部附录VD),于242nm处检测,记录色谱图,计算样品的释放度。

实验结果见表1

表1

实施例2:瑞舒伐他汀钙亲水凝胶骨架缓释片

处方组成:

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