[发明专利]一种用于免疫调节的细胞因子组合物

说明书

技术领域

本发明涉及使用对肿瘤引起的免疫下降有效的一定量的白细胞介素15和一定量的白细胞介素18的联合来调节机体免疫水平的一种免疫治疗肿瘤疾病的领域。

背景技术

免疫系统是人体最重要的防疫系统之一，正常的免疫应答赋予人体抗御感染、识别自我与非我，及时清除体内衰老、变性的细胞，监视突变细胞并将之消灭。肿瘤细胞是人体的变异细胞，只要充分调动人体的免疫功能，尤其是肿瘤特异性免疫功能，就能将肿瘤细胞清除。

肿瘤免疫学治疗的目的是激发或调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。近年来，随着免疫学理论的丰富及对众多肿瘤抗原的认识，肿瘤免疫治疗取得显著的进步，肿瘤免疫治疗进展主要表现在抗体疗法、细胞因子疗法、T细胞疗法及肿瘤疫苗研究等方面，其中取得最显著成果的是抗体疗法。自1997年单克隆抗体Rituxin第一个被美国食品药品监督管理局批准上市，经过10余年的努力，目前至少有7种抗体被相继证实具有临床疗效。Herceptin(transtuzumab)是一种能与人类表皮生长因子受体2(Her2)结合的人源化单克隆抗体，用于治疗乳腺癌。Her2在乳腺癌细胞高度表达，Herceptin能减弱乳腺癌细胞生长促进信号，抑制肿瘤生长(Piccart-Gebhart MJ，Procter M，Leyland-Jones B，et al.Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positivebreast cancer[J].N Engl J Med，2005，353(16)：0659-1672)。

T细胞疗法是通过静脉给药，把体外扩增的肿瘤特异性自体T细胞注入体内的一种疗法。早期动物实验和人体观察均发现输入特异性T细胞对白血病的治疗潜能，最近，对11例黑素瘤患者使用Melan-A特异性T细胞治疗，1例肿瘤完全消退，1例部分消退(Mackensen A，Meidenbauer N，Vogl S，et al.Phase I study ofadoptive T-cell therapy using antigen-specific CD8+Tcells for the treatment of patientswith metastatic melanoma[J].J clin Oncol，2006，24(31)：5060-5069)。此外还有应用肿瘤细胞周围TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)治疗，部分已进入II期临床试验。由于来自于癌症患者体内特异性T细胞数量有限，限制了T细胞疗法的临床应用，目前一种新的工程化免疫细胞策略正在兴起(Berry LJ，Moeller M，Darcy PK.Adoptiveimmunotherapy for cancer：the next generation of gene-engineered immune cells[J].Tissue Antigens，2009，74(4)：277-289)。T细胞需个性化处理，制备过程复杂，成本偏高，而且临床免疫治疗效果并不十分理想。