[发明专利]诺卡噻唑菌素的生物合成基因簇及其应用

权利要求书

1.一种具有良好抗菌活性的抗生素-诺卡噻唑菌素的生物合成基因簇，其特征在于，包括编码诺卡噻唑菌素生物合成所涉及的37个基因，具体为：

1)负责诺卡噻唑菌素I大环骨架生物合成的基因，即noc28，noc20，noc21，noc22，noc23，noc9，noc24，noc30共8个基因：

noc28位于基因簇核苷酸序列第38434-38581个碱基处，长度为150个碱基对，编码诺卡噻唑菌素的前体肽，长度为49个氨基酸；

noc23位于基因簇核苷酸序列第30980-32875个碱基处，长度为1896个碱基对，编码杂环化蛋白，长度为631个氨基酸；

noc22位于基因簇核苷酸序列第29544-30983个碱基处，长度为1440个碱基对，编码NADH脱氢酶，长度为479个氨基酸；

noc21位于基因簇核苷酸序列第26965-29523个碱基处，长度为2559个碱基对，编码脱水酶，长度为852个氨基酸；

noc20位于基因簇核苷酸序列第25968-26960个碱基处，长度为993个碱基对，编码脱水酶，长度为330个氨基酸；

noc9位于基因簇核苷酸序列第14529-14584个碱基处，长度为456个碱基对，编码未知功能蛋白，长度为151个氨基酸；

noc24位于基因簇核苷酸序列第32902-34683个碱基处，长度为1782个碱基对，编码未知功能蛋白，长度为593个氨基酸；

noc30位于基因簇核苷酸序列第40176-40916个碱基处，长度为741个碱基对，编码未知功能蛋白，长度为246个氨基酸；

2)负责诺卡噻唑菌素I吲哚酸侧链生物合成的基因，即noc25，noc26，noc27，noc29，共4个基因：

noc27位于基因簇核苷酸序列第36848-37948个碱基处，长度为1101个碱基对，编码自由基SAM硫胺合成酶，长度为366个氨基酸；

noc25位于基因簇核苷酸序列第34680-35912个碱基处，长度为1233个碱基对，编码酰基-CoA合成酶，长度为410个氨基酸；

noc26位于基因簇核苷酸序列第35933-36820个碱基处，长度为888个碱基对，编码酰基转移酶，长度为295个氨基酸；

noc29位于基因簇核苷酸序列第38714-39976个碱基处，长度为1263个碱基对，编码SAM依赖的甲基转移酶，长度为420个氨基酸；

3)负责诺卡噻唑菌素I脱氧糖基生物合成的基因，即noc6，noc10，noc11，noc12，noc13，noc14，共6个基因：

noc10位于基因簇核苷酸序列第14990-15703个碱基处，长度为714个碱基对，编码N-双甲基转移酶，长度为237个氨基酸；

noc11位于基因簇核苷酸序列第15728-16972个碱基处，长度为1245个碱基对，编码NDP-己糖3位C上的甲基转移酶，长度为414个氨基酸；

noc12位于基因簇核苷酸序列第16984-17970个碱基处，长度为987个碱基对，编码NDP-己糖-3-酮还原酶，长度为328个氨基酸；

noc13位于基因簇核苷酸序列第17988-19418个碱基处，长度为1431个碱基对，编码dTDP-4-酮-6-脱氧葡萄糖2，3-脱水酶，长度为476个氨基酸；

noc14位于基因簇核苷酸序列第19424-20560个碱基处，长度为1137个碱基对，编码NDP-6-脱氧-D-葡萄糖4位C上的氨基转移酶，长度为378个氨基酸；

noc6位于基因簇核苷酸序列第11505-12683个碱基处，长度为1179个碱基对，编码糖基转移酶，长度为392个氨基酸；

4)细胞色素P450氧化还原酶基因，即noc7，noc15，noc16，noc18，noc19，共5个基因：

noc7位于基因簇核苷酸序列第12704-13912个碱基处，长度为1209个碱基对，编码细胞色素P450氧化还原酶，长度为402个氨基酸；

noc15位于基因簇核苷酸序列第20591-21703个碱基处，长度为1113个碱基对，编码细胞色素P450氧化还原酶，长度为370个氨基酸；

noc16位于基因簇核苷酸序列第21696-22934个碱基处，长度为1239个碱基对，编码细胞色素P450氧化还原酶，长度为412个氨基酸；

noc18位于基因簇核苷酸序列第23507-24649个碱基处，长度为1143个碱基对，编码细胞色素P450氧化还原酶，长度为380个氨基酸；

noc19位于基因簇核苷酸序列第24646-25926个碱基处，长度为1281个碱基对，编码细胞色素P450氧化还原酶，长度为426个氨基酸；

5)甲基转移酶基因，即noc8，noc36，共2个基因：

noc8位于基因簇核苷酸序列第13909-14532个碱基处，长度为624个碱基对，编码甲基转移酶，长度为207个氨基酸；

noc36位于基因簇核苷酸序列第43983-44768个碱基处，长度为786个碱基对，编码甲基转移酶，长度为261个氨基酸；

6)抗性基因，即noc17，noc37，共2个基因：

noc17位于基因簇核苷酸序列第22956-23480个碱基处，长度为525个碱基对，编码博来霉素抗性蛋白，长度为174个氨基酸；

noc37位于基因簇核苷酸序列第44914-45423个碱基处，长度为510个碱基对，编码磷酸盐ABC transporter，长度为169个氨基酸；

7)调节基因，即noc5，noc33，noc34，共3个基因：

noc5位于基因簇核苷酸序列第10404-11387个碱基处，长度为984个碱基对，编码SARP家族的转录调节蛋白，长度为327个氨基酸；

noc33位于基因簇核苷酸序列第42031-42456个碱基处，长度为426个碱基对，编码热休克蛋白，长度为141个氨基酸；

noc34位于基因簇核苷酸序列第42565-43173个碱基处，长度为609个碱基对，编码hsp18转录调节因子，长度为202个氨基酸；

8)负责转录翻译的基因，即noc1，noc2，noc3，noc4共4个基因：

noc1位于基因簇核苷酸序列第7731-8084个碱基处，长度为354个碱基对，编码50S核糖体蛋白L18，长度为117个氨基酸；

noc2位于基因簇核苷酸序列第8282-8785个碱基处，长度为444个碱基对，编码DGPFAETKE家族蛋白，长度为147个氨基酸；

noc3位于基因簇核苷酸序列第8731-9867个碱基处，长度为1137个碱基对，编码RNA聚合酶ECF-亚族的信号因子，长度为378个氨基酸；

noc4位于基因簇核苷酸序列第9968-10387个碱基处，长度为420个碱基对，编码ATP酶，长度为139个氨基酸；

9)未知功能基因，即noc31，noc32，noc35，共3个基因：

noc31位于基因簇核苷酸序列第41003-41410个碱基处，长度为408个碱基对，编码未知功能蛋白，长度为135个氨基酸；

noc32位于基因簇核苷酸序列第41492-41953个碱基处，长度为462个碱基对，编码未知功能蛋白，长度为153个氨基酸；

noc35位于基因簇核苷酸序列第43228-43758个碱基处，长度为531个碱基对，编码未知功能蛋白，长度为176个氨基酸。