[发明专利]一种乳化型软膏

说明书

一、技术领域

本发明属于药物剂型制备技术领域，特别涉及一种乳化软膏类药物剂型。该软膏可用于油水混合型药物体系，或油溶性药物体系的乳膏化。

二、背景技术

软膏是将药物加入适宜基质中制成的一种容易涂布于皮肤、粘膜、或创面的具有适当稠度的膏状外用制剂。一般基质要求润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；性质稳定，与主要药物不发生配伍变化；具有吸水性，能吸收伤口分泌物；不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性能，易洗除，不污染衣服。在表皮增厚，烧烫伤，溃烂，角化，皲裂等急、慢性皮损或某些感染性皮肤病早期均适用。

在传统软膏制剂中辅料组成复杂是皮肤适应症最显著的特点。不管是新药、进口药品还是已有国家标准的药品，处方中经常含有十几种辅料。如此众多的辅料，给处方组成合理性的研究带来极大的困难，并对用药安全带来了极大的隐患。研究资料很难明确众多辅料的相互关系和用量依据，明确每一种辅料在处方中的作用和在药用软膏制剂中对药物的影响相当复杂，因此软膏制剂的辅料配方越简单，用量越少对药物的影响越小，安全性越高，目前处方工艺部分研究存在的问题主要体现在：

(1)处方中随意加入具有药理活性的成份，其用量较大，并已达到药用浓度，使药品的类别发生变化。例如皮肤局部外用制剂处方中随意加入樟脑、冰片等成份，这些成份本身具有一定的药理活性，会引起药品疗效发生改变。

(2)处方中加入非外用制剂常用的辅料。如一类外用药，由于主药溶解度差，因此研发者在处方中采用丙酮作溶剂，使主药溶解。但丙酮作为一种有机溶剂，ICH将其规定为三类溶剂，其残留量需要控制。虽然是外用制剂，但是丙酮在长期使用过程中经皮吸收后的安全性及长期使用对皮肤的刺激性等安全性问题均需要关注。因此，以纯天然无刺激性的物质做为药物辅料将是药物生产工艺发展的重要方向。

(3)难以确定符合药用要求的辅料质控标准。辅料的质控一定程度上决定着产品质量的稳定性，虽然可以做到处方中每一种辅料均符合国家标准，但辅料添加的种类和其交互作用却很难深入了解，因此难以保证制剂的质量和临床使用的安全性。

三、发明内容

发明目的：本发明提供了一种乳化型软膏，该软膏所采用的材料价格低廉易获取，制备路线简单且产品稳定性强，30℃静置一年均稳定无分层。

技术方案：一种乳化型软膏，该软膏包含海藻酸及其盐、乳化剂、交联剂、油性基剂和水性基剂，其中油性基剂占乳化型软膏的质量比例在10％-85％之间，海藻酸及其盐在乳化型软膏中所占质量比例不大于7％，乳化剂在乳化型软膏中所占质量比例不低于1％不高于30％，交联剂在乳化型软膏中与海藻酸及其盐的加入质量之比不低于1∶10不高于5∶1，剩余为水性基剂。所述油性基剂为动植物油或植物油，所述动植物油为：石蜡、液体石蜡、白凡士林、羊毛脂、十六醇、十八醇、甘油等中的一种或任意几种的混合物；所述植物油为蓖麻油、豆油、芝麻油或蜂蜡。所述水性基剂为不溶于油的极性溶液。所述海藻酸及其盐，为海藻酸钾、海藻酸钠或海藻酸中的一种或多种混合粉末。所述乳化剂为司班系列乳化剂、吐温系列乳化剂或AOT，所用乳化剂的HLB值介于4-23之间。所述交联剂为二价金属离子盐溶液、壳聚糖或戊二醛。所述不溶于油的极性溶液为蒸馏水。所述二价金属离子盐溶液为：Ca²⁺、Pb²⁺、Cu²⁺、Cd²⁺、Co²⁺、Ni²⁺、Zn²⁺或Mn²⁺的盐溶液。软膏的稠度和粘度不低于3.18mPa.s，乳化软膏剂5h的失水率不高于6.73％。海藻酸钠和壳聚糖在凝胶中形成网状交联结构和微囊结构，对油溶性药物可起到包埋固定作用，和控制释放作用。且这两种材料都具有良好的生物相容性，将乳化软膏与细胞共培养，细胞生长状态良好MTT检测发现细胞七天增殖率达到98％。将乳化软膏随机图布于志愿者人体皮肤上，1h后用水洗除，结果表明，乳化软膏剂易于涂布，易于洗脱，人体皮肤无发红，起疹等现象。