[发明专利]具有肠道定位释放作用的降压肽微球制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及具有肠道定位释放作用的降压肽微球的一种制备方法，特别涉及以降压肽为芯材，加入聚丙烯酸树脂II为壁材，采用喷雾干燥法制备固体微球。所制备的降压肽微球，可以实现在胃液中少量释放出降压肽、而在肠液种完全释放降压肽，从而产生微球中降压肽的肠道定位释放作用。

背景技术

微胶囊技术已经日益广泛地应用于医药、农药、食品、生物、饲料、油墨、感光材料、纺织、涂料、粘合剂、化妆品、洗涤剂、香料、香精等很多领域。随着微胶囊技术的发展和进步，产生了众多的微胶囊化方法，形成了比较系统的微胶囊技术。

微球的制备主要是利用微胶囊化技术来完成的，即先将需要包覆的对象物(主要为固体和液体)细化成为粒径极其微小的固体颗粒或液滴(主要通过搅拌)，然后以其为核芯，利用各种囊化方法，将具有成膜性能的聚合物在其表面沉积、包覆形成无缝薄膜或多孔薄膜，最后经洗涤、分离、干燥等后序手段得到微球。通过微胶囊技术可以达到多种目的，包括：隔离活性成分，保护芯材免受环境影响，掩盖不良味道或气味，控制释放等。

降压肽作为芯材经过聚丙烯酸树脂II包埋后，通过喷雾干燥制得的微球，可以有效地实现在胃液中少量释放芯材降压肽、而在肠液中完全释放芯材降压肽的结果。这种微球制备方法可以赋予微球中的降压肽具有在肠道中定位释放的功能。

发明内容

本发明的目的在于：克服降压肽在人体胃液的酸性条件下生物活性可能下降的缺点，利用微胶囊化技术制备出一种微球产品，使微球具有胃液中少量释放芯材降压肽、而在肠液中完全释放芯材降压肽的结果，达到在胃液中保护A降压肽生物活性的目的。

本发明的目的通过如下技术方案实现：

具有肠道定位释放作用的降压肽微球制备方法：

(1)取适量聚丙烯酸树脂II作为壁材，于40℃条件下将聚丙烯酸树脂II溶解于一定量的氨水，充分溶解后排除气泡；

(2)按1∶10(w/w)的壁材-芯材质量比例，向上述聚丙烯酸树脂II的氨水溶液中缓慢加入一定量的芯材降压肽溶液；

(3)喷雾干燥制得降压肽微球粉末，喷雾干燥条件为：进风温度130℃，出风温度80℃，进样流量3mL·min^-1；

此方法制得的聚丙烯酸树脂II微球，降压肽的包埋率为98％。芯材降压肽在模拟胃液中释放很慢，模拟胃液中120min的累积释放率不到10％；在模拟肠液中芯材降压肽的释放很快，模拟肠液中60min的累积释放率达到100％。这说明所制备出的聚丙烯酸树脂II微球，芯材降压肽在胃液的释放速率比肠液中慢；所制备的微球具有在胃液中少量释放、在肠道中快速释放芯材降压肽的性能，具有定位释放的作用。

本发明以聚丙烯酸树脂II为壁材制备具有肠道定位释放作用的降压肽微球，具有以下优点：

(1)本发明制得的微球，是降压肽经过聚丙烯酸树脂II包埋后，通过喷雾干燥制得的微球，芯材降压肽在胃液中的少量释放、而在肠液中的完全释放，有效地实现了芯材降压肽在肠道中的定位释放。(2)所制备聚丙烯酸树脂II微球，在胃液中仅仅少量的释放芯材降压肽，可以保护降压肽在人体胃液酸性条件下的生物活性。

本发明以聚丙烯酸树脂II为壁材，具有以下优点：本发明中所用壁材具有安全、稳定等优点，而且具有惰性、无刺激等性质，并保证了微球中的芯材具有肠道定位释放作用。

具体实施方式

为更好理解本发明，下面结合实施例做进一步地详细说明，但是本发明要求保护的范围并不局限于实施例表示的范围。

实施例：

(1)取适量的壁材聚丙烯酸树脂II，在40℃水浴中溶解于一定浓度的氨水，例如，在200mL浓度为0.06kg·L^-1的聚丙烯酸树脂II溶液中，加入浓氨水8mL，充分溶解聚丙烯酸树脂II并排除溶液中存在的气泡；

(2)按1∶10(w/w)的芯材-壁材质量比例，向上述制备出的聚丙烯酸树脂II氨水溶液中缓慢加入一定量的芯材降压肽；

(3)喷雾干燥制备降压肽微球粉末，最佳的喷雾干燥条件为：进风口温度设置为130℃，出风口温度设置为80℃，进样流量3mL·min^-1；

以A降压肽为芯材、聚丙烯酸树脂II为壁材，采用喷雾干燥法制备的聚丙烯酸树脂II微球，芯材降压肽的包埋率为98％，微球呈圆形或近似圆形，没有微孔和裂纹。在模拟胃液(pH1.2HCl溶液)中，聚丙烯酸树脂II微球的芯材释放很慢，120min的积累释放率不到10％。在模拟肠液(pH6.8、0.05mol·L^-1磷酸盐缓冲液)中，芯材的释放速度很快，在60min时，芯材的积累释放率达到100％；表明这种微球的芯材在酸性介质的释放速率比中性介质中更慢，具有在胃中近似不释放、在肠道中快速定位释放的控制释放作用。