[发明专利]普拉格雷氢溴酸盐多晶型物及其制备方法

权利要求书

1.一种普拉格雷氢溴酸盐的晶型A，其特征在于：该晶体的X-射线粉末衍射图的反射角2θ在约为8.359，13.799，17.261，17.721，18.419，18.721，21.720，23.479，24.399，25.859，26.359，30.340有特征吸收峰，其熔点为133-135℃。

2.一种普拉格雷氢溴酸盐的晶型B，其特征在于：该晶体的X-射线粉末衍射图的反射角2θ在约为8.060，8.421，11.901，12.899，15.241，18.260，20.600，23.460，24.540，25.981有特征吸收峰，其熔点为138-140℃。

3.一种普拉格雷氢溴酸盐的晶型C，其特征在于：该晶体的X-射线粉末衍射图的反射角2θ在约为7.939，13.500，14.560，16.880，22.060，25.120，27.140，29.940有特征吸收峰，其熔点为163-165℃。

4.一种普拉格雷氢溴酸盐的晶型D，其特征在于：该晶体的X-射线粉末衍射图的反射角2θ在约为7.920，8.320，12.579，12.859，15.220，18.120，20.401，22.540，23.360，24.540，24.938，25.960有特征吸收峰，其熔点为145-147℃。

5.一种制备权利要求1所述晶型A的方法：其步骤为普拉格雷游离碱溶解在溶剂中，缓慢滴加氢溴酸的有机溶剂溶液，滴加完毕继续保温搅拌直至反应完全，反应完成后，有固体析出，过滤得到晶型A。

6.一种制备权利要求2所述晶型B的方法：普拉格雷氢溴酸盐溶于质量体积比为1∶10～1∶50的R₁OH溶剂中，加热回流溶解，自然冷却，搅拌析晶，过滤，真空干燥3h，得到晶型B，其中R1为烷基，选自甲基、乙基、丙基，R₁OH选自甲醇，乙醇或异丙醇。

7.一种制备权利要求3所述晶型C的方法：普拉格雷氢溴酸盐溶于质量体积比为1∶10-1∶50的R₂COOR₃溶剂中，加热回流打浆1h，热抽滤，真空干燥3h，得到晶型C，其中，R₂和R₃为烷基，选自甲基、乙基或丙基，相同或不同；R₁和R₂，选自乙酸乙酯或乙酸丙酯，相同或不同。

8.一种制备权利要求4所述晶型D的方法：将普拉格雷氢溴酸盐晶型A溶于质量体积比为1∶10-1∶50的R₄CN溶剂中，加热回流溶解，自然冷却，搅拌析晶，过滤，真空干燥3h，得到晶型D，其中R₄为烷基，选自乙基或丙基，R₄CN为乙腈或丙腈。

9.一种药物组合物，包含权利要求1到4所述的普拉格雷氢溴酸盐多晶型物和药物上可接受的辅料。

10.根据权利要求1到4中所述的普拉格雷氢溴酸盐的各种多晶物在用于预防接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后的冠脉综合症患者的血栓形成的应用。