[发明专利]预充式精密滤药注射器

说明书

技术领域

本发明涉及一种注射器，具体地说它是一种塑料的预充式精密滤药注射器，它是属于器械准字号的注射器。

背景技术

随着医疗技术的不断发展，临床上静脉给药是许多病人最常用的治疗方法。自1962年首次澳大利亚在制输液剂中发现微粒，1966年美国华盛顿召开的“安全大输液研讨会”上公开提出输液的微粒问题，静脉用药中的不溶性微粒开始引起医疗界的关注。到如今静脉用药中的不溶性微粒对人体所造成的危害已成为人们共识。

不溶性微粒是指存在于液体中的非故意加入的、可游动的、不溶性的外源物质及可溶而未溶的药物，其主要包括橡胶塞屑、炭粒、碳酸钙、氧化锌、纤维素、玻璃屑、金属屑、细菌、药物微晶等。这些微粒多数为不能代谢物质，而这些微粒一旦进入人体，可终身存留，使人体产生严重的机体损害。所以在我国2010年出版的药典中规定，静脉用注射液中不溶性微粒，每毫升液体中含直径10μm以上的微粒不得超过12粒，含直径25μm以上的微粒不得超过2粒。《英国药典》2005年版规定：对于不再稀释的注射液，每毫升≥5微米的微粒应少于100个，每毫升≥10微米的微粒应少于50个；《美国药典》2007年版规定：每毫升≥10微米的微粒要少于25个，每毫升≥25微米的微粒要少于3个；《日本药典》2003年版规定：每毫升≥10微米的微粒要少于20个，每毫升≥25微米的微粒要少于2个。

人体毛细血管的直径为7μm～12μm，儿童的更小，当微粒直径大于毛细血管直径时，毛细血管将被填塞，从而引起局部组织的血栓和坏死、静脉炎、热原反应、癌反应、过敏反应、血小板减少症等。玻璃微粒具有特殊的活性，随静脉入血后可引起肝脏粗结节性硬化及肝窦性广泛破坏、肺组织发生矽肺样病变及肉芽肿型硬化、心肾等器官重量下降。据Garvan和Gunner报道在尸检中发现用过40L输液的肺标本有5000个肉芽肿。输入体内的微粒越大、数量越多，对人体产生的危害性越严重。

这些微粒的主要来源包括溶媒理化性质改变后产生的微粒、静脉输液加药或混合过程中产生的微粒、药品包装材料所产生的微粒、输液及加药器具所产生的微粒、环境空气污染所产生的微粒。具体来源包括以下几种情况：

1、药品成分的纯度  有些制剂在配伍时发生的异常现象，并不是由于成分本身而是由于原辅料的不纯所引起。此外注射剂中常常加有各种附加剂，如缓冲剂、助溶剂、抗氧剂等，他们之间或药物之间往往会发生反应而出现配伍变化进而形成结晶性颗粒。

2、注射器本身所带的微粒情况  目前使用的两件式或三件式注射器均通过中国医疗器械质量认证中心ISO9002认证或国家药品监督管理局医疗器械质量监督检验中心检验合格。生产厂家为了使三件式注射器有良好的滑动性能，在注射器上喷洒了严格经过ISO10993生物学验证的硅油，起润滑作用。但是，当硅油喷洒过量时会引起油滴汇聚。尽管经生物学验证，硅油无毒，不会对患者产生任何生物学不良反应。但当储存温度较低时，这些油滴可能会固化，形成微粒。

有时在注射器外套内所见“白色物体”是润滑剂汇聚形成，这种润滑剂普遍应用于两件式注射器中，称为酰胺类固体添加剂，使注射器具有良好的滑动性能。生产过程中，润滑剂在注射器外套内外表面形成一个显微层。当芯杆回抽时，大部分润滑剂就被拖到芯杆后面，形成润滑物汇聚，同时，小部分润滑剂仍然保留在芯杆前端，保证推药时仍具良好的润滑性。当用注射器抽取溶媒溶解药品后又抽吸所需量注入输液时，就有可能带入这些润滑剂。据悉这种润滑剂还可在自然环境中析出。

3、注射用安瓿的玻璃屑  通常安瓿生产过程中是通过加热熔封的，导致安瓿内压力小于大气压，在打开安瓿的一瞬间，气流倒吸，带入玻璃屑。割锯安瓿时与玻璃摩擦，在安瓿局部产生玻璃碎屑和脱落砂粒，割痕越长，玻璃碎屑越多，不溶性大颗粒的数目也随之增加。

4、橡胶微粒  有报道，输液准备时所带入的微粒与进针的针号大小及次数有关，小号针头进针两次，胶塞落屑达42.3％。配药时针头插入瓶塞的角度、次数及针头大小与液体受污染的程度有关。经穿刺的橡胶塞表面形成多条裂隙，成为胶塞微粒污染的来源。垂直进针容易将针头截面切下的橡胶塞碎屑带入液体中，尤其是多次进针后橡胶塞表面进针空隙增大，凹凸不平，易粘附灰尘、杂质等。尽管进针前对瓶塞表面进行了常规消毒，但随重复进针，仍易将瓶塞表面的附着物带入瓶中而污染液体。