[发明专利]新型杂环NF-κB抑制剂

权利要求书

1.通式(III)的化合物或其盐或立体异构体，

其中，

R¹为-C(O)R⁷、-C(O)CHR⁷R⁸、-C(O)NR⁷R⁸、-C(O)OR⁷、-R⁷C(O)R⁸、-C(S)R⁷；

R²为H、烷基、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、羟基烷基、羟基烷基氨基、烷基氨基、杂芳基、烷芳基；

R³为H、卤素、卤代烷基、芳基或杂芳基；

R⁴为H、卤素、-C(NR⁷)NR⁷′R⁸、-(CH₂)_p芳基、-(CH₂)_pNR⁷R⁸、-C(O)NR⁷R⁸、-N＝CR⁷R⁸、环烷基、卤代烷基、羟基烷基、羟基烷基氨基、烷基氨基、杂芳基、烷芳基或芳基；

R⁵为H、卤素、-C(NR⁷)NR⁷′R⁸、-(CH₂)_p芳基、-(CH₂)_pNR⁷R⁸、-C(O)NR⁷R⁸、-N＝CR⁷R⁸、环烷基、卤代烷基、羟基烷基、羟基烷基氨基、烷基氨基、杂芳基、烷芳基或芳基；

R^a为H、卤素、烷基、-C(NR⁷)NR⁷′R⁸、-(CH₂)_p芳基、-(CH₂)_pNR⁷R⁸、-C(O)NR⁷R⁸、-N＝CR⁷R⁸、-NR⁷C(O)R⁸、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、羟基烷基、羟基烷基氨基、烷基氨基、杂芳基、烷芳基或芳基；

R^b独立地表示H、-CN、-OH、-SH、-CO₂R⁴′、-C(O)R⁴′、-SO₂NR⁴′、-NR⁴′R⁵′、-C(O)NR⁷R⁸、-SO₂-烷基、-SO₂R⁴′、SO₃R⁴′、-N＝CR⁴′R⁵′、-NR⁴′C(O)R⁴″、-NR⁴′-CO-卤代烷基、-NO₂、-NR⁴′-SO₂-卤代烷基、-NR⁴′-SO₂-烷基、-NR⁴′-CO-烷基、-NR⁴′(CH₂)_p杂环、烷基、环烷基、烷基氨基、烷氧基、烷基硫基、-O(CH₂)_p[O(CH₂)_p]_qOCH₃、-C(NR⁴″)NR⁴′苯并咪唑基、-C(NR⁴″)NR⁴′苯并噻唑基、-C(NR⁴″)NR⁴′苯并噁唑基、羟基烷基、羟基环烷基、羟基烷基氨基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、芳烷基或杂环；

R⁷、R⁸独立地表示H、卤素、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、羟基烷基、羟基烷基氨基、烷基氨基、-NH芳基、杂芳基、烷芳基或芳基；

A为CO或SO₂；

X为NR²′、O、S或CR²′；

Z为N或CR²′；如果Z为CH，则X为O或NR²′

R²′为H、烷基、-C(O)NR²、-C(O)R^b、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、羟基烷基、羟基烷基氨基、烷基氨基、杂芳基、烷芳基或芳基；

p为1至6；

q为1至6；

r为1；

R⁹独立地表示H、-CN、-OH、-SH、-CO₂R⁴′、-C(O)R⁴′、-C(O)NR⁷R⁸、-SO₂NR⁴′、-NR⁴′R⁵′、-SO₂-烷基、-SO₂R⁴′、SO₃R⁴′、-N＝CR⁴′R⁵′、-NR⁴′-CO-卤代烷基、-NO₂、-NR⁴′-SO₂-卤代烷基、-NR⁴′-SO₂-烷基、-NR⁴′-CO-烷基、-NR⁴′(CH₂)_p杂环、烷基、环烷基、烷基氨基、烷氧基、烷基硫基、O(CH₂)_p[O(CH₂)_p]_qOCH₃、-C(NR⁴″)NR⁴′苯并咪唑基、-C(NR⁴″)NR⁴′苯并噻唑基、-C(NR⁴″)NR⁴′苯并噁唑基羟基烷基、羟基环烷基、羟基烷基氨基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、芳烷基或杂环；

R⁴′、R⁴″、R⁵′独立地表示H、卤素、烷基、-C(NR⁷)NR⁷′R⁸、-(CH₂)_p芳基、-(CH₂)_PNR⁷R⁸、-C(O)NR⁷R⁸、-N＝CR⁷R⁸、-NR⁷C(O)R⁸、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、羟基烷基、羟基烷基氨基、烷基氨基、杂芳基、烷芳基或芳基，

其中

烷基，如果没有另外说明，指直链或支链的C₁-C₆-烷基，直链或支链的C₂-C₆-烯基，或者直链或支链的C₂-C₆-炔基，其可被一个或多个取代基R⁹取代；R⁹如上所定义，

杂环指杂环烷基或杂芳基；

R⁷′表示H、卤素、烷基、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、羟基烷基、羟基烷基氨基、烷基氨基、-NH芳基、杂芳基、烷芳基或芳基；

附加条件是下述化合物排除在外：

5-(2-(叔丁氧基羰基氨基)噻唑-4-甲酰胺基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯，

5-(2-(4-(二甲基氨基)丁酰胺基)噻唑-4-甲酰胺基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯，

N-(5-(3-(二甲基氨基)丙基氨基甲酰基)-1-((2S，3S，4R，5S，6R)-3，4，5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡咯-3-基)-2-甲酰胺基噻唑-4-甲酰胺，

N-(5-(5-(3-(二甲基氨基)丙基氨基甲酰基)-1-(2S，3S，4R，5S，6R)-3，4，5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡咯-3-基氨基甲酰基)-1-((2S，3R，4R，5S，6R)-3，4，5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡咯-3-基)-2-甲酰胺基噻唑-4-甲酰胺；

环烷基指包含3-8个碳原子的非芳环体系，其中在环上的一个或多个碳原子可以被如上所定义的基团R⁹取代；

杂环烷基指包含2-10个碳原子和至少一个如O、N或S杂原子的非芳环体系，其中在该环上的一个或多个碳原子可以被如上所定义的R⁹取代；

或者杂环烷基是指吗啉-4-基，哌嗪基，1-烷基哌嗪-4-基，哌啶基，吡咯烷基，环己亚胺-1-基，

烷氧基指O-烷基，所述烷基如上所定义；

烷基硫基指S-烷基，所述烷基如上所定义；

卤代烷基指被1-5个卤原子取代的烷基，所述烷基如上所定义；

羟基烷基指HO-烷基，所述烷基如上所定义；

卤代烷氧基指被1-5个卤原子取代的烷氧基，所述烷基如上所定义；

羟基烷基氨基指(HO-烷基)₂-N-基团或HO-烷基-NH-基团，所述烷基如上所定义；

烷基氨基指HN-烷基或N-二烷基基团，所述烷基如上所定义；

卤素基团为氟、氯、溴或碘；

芳基指具有5-15个碳原子的芳族基团，其可以被一个或多个取代基R⁹取代，其中R⁹如上所定义；

杂芳基指包含至少一个如O、N、S杂原子的5-10元芳族杂环基团，其中该杂环基团可被稠合到另一个环上，并且所述杂环基团或被稠合的环都可以独立地被一个或多个取代基R⁹取代，其中R⁹如上所定义；

烷芳基或芳烷基指如上所定义的烷基，其通过单键结合于如上所定义的芳基片段，其中与中心部分的连接可通过所述烷基部分或所述芳基部分发生。