[发明专利]包含噬菌体的活体外杀菌组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种杀菌组合物及应用该杀菌组合物的杀菌方法，尤其涉及一种包括噬菌体及载体的杀菌组合物及应用该杀菌组合物的杀菌方法。

背景技术

院内感染(nosocomial infection)是医院最棘手的难题，据统计，医院的院内感染率一般约为3％至5％。院内感染的细菌通常为条件致病菌(opportunistic pathogen)，亦即，对于免疫力正常的宿主而言，该种细菌为无害的，有些细菌甚至是人体表面的正常菌群(normal flora)；但在宿主免疫力下降时，该种细菌就容易引起感染，造成疾病。

常见院内感染的细菌包括，例如，葡萄球菌(Staphylococcus)、假单胞菌(Pseudomonas)、不动杆菌(Acinetobacter)、肠球菌(Enterococci)、肠杆菌科(Enterobacteriaceae)、非发酵革兰阴性杆菌(Non-fermentative gram-negative bacilli)、军团杆菌属(Legionella)、梭菌属(Clostridium)、分枝杆菌属(Mycobacterium)等。

目前，最常见的院内感染细菌包括绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)以及鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)等。

院内感染细菌可能生存于听诊器、病历、止血带、手套、针头、呼吸器、潮湿瓶、家具、地板、通风口、监视器等设备；或存在于水、土壤及食物(水果、蔬菜中)和下水道污物中；或存在于人体，如皮肤、腋下、结膜、口腔、上呼吸道、鼻咽及肠胃道等处。

院内感染的发生，以加护病房为例，由于病患多为重症患者，人体免疫力较差，且常需要接受侵入性治疗，例如插管、血管装置等，大幅提高院内感染的可能，据统计，加护病房的感染率约为千分之20至30左右。

一般细菌感染的治疗方法即为使用抗生素。然而，由于抗生素的滥用，细菌会被筛选而演化出更多的抗药性，目前院内感染已出现越来越多对抗生素具有抗药性的细菌。要治疗感染此种细菌的病患，则必须使用昂贵的新型抗生素，且若细菌的抗药性继续发展，将会致使无有效抗生素可供应用。有鉴于此，有必要研发降低及/或预防院内感染的替代方法。

噬菌体(phage、bacteriophage)为病毒的一种，特征在于噬菌体的宿主为细菌，必须在细菌体内才能够生长与复制。噬菌体可分为溶裂型(lytic)和溶原型(lysogenic)，溶裂型噬菌体会感染宿主细菌，在宿主内复制完成后，噬菌体会将细菌溶裂而释出，细菌则破裂死亡。溶原型噬菌体是较温和的噬菌体，可以进行溶裂型或溶原型的生活史，在溶原型的路径中，会与宿主共存。

已有利用噬菌体进行治疗细菌性疾病的前案，例如可见美国专利案第5,688,501号、第5,997,862号等、第6,248,324号、第6,485,902号，分别公开了利用包括噬菌体的医药组合物治疗细菌性疾病、A型链球菌(Streptococcus A)、造成皮肤感染的细菌、大肠杆菌O157菌株等；美国专利案第6,121,036号公开了包括一种以上的噬菌体的医药组合物；美国专利案第6,699,701号公开了利用肠炎沙门氏杆菌(Salmonella enteritidis)特异性噬菌体进行食品包装的方法，其将该噬菌体涂布至包装材料上，再以包装材料包覆食品(如蔬果)。

综上所述，目前已知噬菌体的应用，尚未提供针对院内感染的细菌有效的预防或治疗的方法，特别是，上述前案均未公开鲍氏不动杆菌的噬菌体，亦未公开针对减少院内感染细菌的鲍氏不动杆菌的数量的方法。

发明内容

为克服上述及其它问题，本发明提供一种活体外杀菌组合物，包括至少一种鲍氏不动杆菌的噬菌体(以下有时简称AB菌噬菌体)及载体。在一个具体实施方式中，该噬菌体专一性感染鲍氏不动杆菌，例如，可专一性感染对下列至少一种抗生素具抗药性的鲍氏不动杆菌噬菌体，该抗生素的实例包括健达霉素(gentamicin)、安霉素(amikacin)、达比霉素(piperacillin/tazobactam)、特泯菌(ticarcillin/clavulanate)、头孢他啶(ceftazidime)、头孢吡肟(cefepime)、头孢匹罗(cefpirome)、胺曲南(aztreonam)、亚安培南(imipenem)、美罗培南(meropenem)、环丙沙星(ciprofloxacin)及左氧氟沙星(levofloxacin)所构成之组群。