[发明专利]应用基因芯片检测肿瘤组织筛查肿瘤血清标志物的方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及一种应用基因芯片筛查肿瘤血清标志物的方法。

【背景技术】

肿瘤标志物(tumor marker，TM)是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成、分泌的，或因机体对肿瘤反应而异常产生和(或)升高的反映肿瘤存在和生长的一类物质。肿瘤标志物可分为癌胚抗原类、酶类、激素类、糖蛋白类、癌基因类和细胞表面肿瘤抗原类等六大类，前四类为血清肿瘤标志物，后两类为细胞肿瘤标志物。这些物质可在肿瘤患者体液、排泄物或组织中检测出来。其中，较好的肿瘤血清标志物与病程及治疗预后相关，特异度、敏感度较强，可作为监测病程、评估疗效、预防复发的重要监测指标，对指导肿瘤的临床监测和治疗有重要意义。

然而，目前寻找肿瘤血清标志物仍是富有挑战性的难题。(Radpour R，Barekati Z，Kohler C，et al.New trends in molecular biomarker discovery for breastcancer.Genet Test Mol Biomarkers.2009；13(5)：565-71.)近年来，研究人员针对各种肿瘤的蛋白质及核酸进行高通量筛查分析。以肿瘤组织为研究对象，基因芯片为寻找肿瘤组织标志物提供可能，但这些组织标志物在血清中不一定存在，更不用说其血清浓度伴随肿瘤的发展而变化。以肿瘤患者血清为研究对象，蛋白组学研究有助于寻找到大量的血清异常指标，但目前因缺乏相配套的后续定量及验证体系，使研究陷入瓶颈状态。(Makawita S，Diamandis EP.The bottleneckin the cancer biomarker pipeline and protein quantification through massspectrometry-based approaches：current strategies for candidate verification.ClinChem.2010；56(2)：212-22.)因此，创建有效便捷的寻找肿瘤血清标志物的新方法意义重大。

众所周知，肿瘤的发生、发展(包括肿瘤增殖、侵袭、转移及复发等)与肿瘤血管生成过程密切相关，监测其血管生成过程能在很大程度上监视肿瘤的发生发展。比如婴幼儿血管瘤具有与血管生成过程密切相关的独特的自然病程：它常于出生后数天出现，短期内迅速增生，进展极快，经历一年左右的增生期后，血管瘤逐渐稳定，进入数年的退化期，它已经被作为研究人类血管生成过程的独一无二的天然窗口(Calicchio ML，Collins T，Kozakewich HP.Identification of signaling systems in proliferating and involuting phase infantilehemangiomas by genome-wide transcriptional profiling.Am J Pathol.2009；174(5)：1638-1649.& Pramanik K，Chun CZ，Garnaas MK，et al.Dusp-5 andSnrk-1 coordinately function during vascular development and disease.Blood.2009；113(5)：1184-1191.)。