[发明专利]脱氧核酶在制备增强肿瘤化疗敏感性的药物中的应用

权利要求书

1.一种脱氧核酶在制备增强肿瘤化疗敏感性的药物中的应用，其特征在于，所述脱氧核酶包含：

一催化功能序列，为脱氧核苷酸序列5’-GGCTAGCTACAACGA-3’；

连接催化功能序列5’端的第一结合序列，由7-12个核苷酸组成，互补于bcl-2家族中细胞凋亡抑制基因mRNA或pre-mRNA的R*Y切割位点的3’端序列；和

连接催化功能序列3’端的第二结合序列，由7-12个核苷酸组成，互补于bcl-2家族中细胞凋亡抑制基因mRNA或pre-mRNA的R*Y切割位点的5’端序列；

在R*Y中，*代表切割点，R代表A或G，Y代表U或C。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脱氧核酶是由29-39个核苷酸连接而成的寡核苷酸。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述细胞凋亡抑制基因是Bcl-2，Bcl-xL，Bcl-w，Bfl-1，brag-1，Mcl-1或A1。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述脱氧核酶为序列表中SEQ ID No.1或2所示的核苷酸序列。

5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脱氧核酶在第一和第二结合序列中至少具有一种化学修饰。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述脱氧核酶的第一结合序列和/或第二结合序列中各含有1-6个硫代磷酸二酯键。

7.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述化学修饰选自：末端反向连接，核糖基2’-O-甲基，锁核酸和肽核酸。

8.如权利要求1所述的应用，其特征在于，将所述脱氧核酶与化疗药物组成药物组合物，该药物组合物中含有一种或多种所述脱氧核酶，靶向相同或不同的bcl-2家族中的细胞凋亡抑制基因。

9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述化疗药物选自下列药物中的一种或多种：柔红霉素、更生霉素、阿霉素、博来霉素、丝裂霉素、氮芥、苯丁酸氮芥、美法仑、环磷酰胺、6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、阿糖胞苷、5-氟尿嘧啶、氟尿苷、甲氨蝶呤、秋水仙碱、长春新碱、长春花碱、依托泊甙、顺铂和紫杉醇。