[发明专利]组织液提取用器件、其制造方法以及采用该器件的组织液分析方法

说明书

技术领域

本发明涉及组织液提取用器件及其制造方法，更具体地说，涉及在支撑体的一面隔着粘合剂层具有聚乙烯醇(PVA)和/或聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)的水凝胶层、可以用于组织液中所含葡萄糖的定量分析等的组织液提取用器件。 

此外，本发明涉及在下述组织液分析方法中使用的组织液提取用器件，在所述组织液分析方法中，隔着进行了提高渗透性的处理的脊椎动物的皮肤将组织液提取至水凝胶层中，经过规定时间后对该水凝胶层中所采集的组织液进行分析，测定其中所含的钠离子浓度和葡萄糖浓度，基于这些测定值来计算出与该脊椎动物血液中的葡萄糖浓度相当的值；本发明还涉及采用该组织液提取用器件的组织液分析方法。 

背景技术

在哺乳类动物中，血中葡萄糖与血糖同义。严重的糖尿病患者通常必须每天4～6次测定血中葡萄糖浓度。测定血中葡萄糖浓度的常规方法是采集患者血液的一部分进行分析的方法。然而，频繁地采集血液的分析方法不仅对患者的负担较大，而且可能会通过采血部位感染传染病。因此，提出了隔着患者的皮肤提取存在于其下部的组织液来测定所采集的组织液中的葡萄糖浓度的方法。 

在本发明中，所谓“组织”，是指在生物体内为了发挥特定作用而聚集的细胞与充满其间的细胞间质的合称。人等脊椎动物的组织一般大致分为上皮组织、结缔组织(例如纤维性结缔组织、软骨组织、骨组织、血液、 淋巴)、肌肉组织和神经组织这4种。所谓“组织液”，一般是指在人等脊椎动物的组织中，存在于细胞间形成细胞环境的液体成分(也被称为“细胞间液”)。 

例如，在日本专利第3328290号公报(专利文献1)中，提出了一种离子导入装置，其包括具有离子导电性水凝胶的收集储存器、具有第1和第2离子导入电极的离子导入装置、以及与该收集储存器接触的传感器，并通过供给电能使葡萄糖或葡萄糖代谢产物移动至收集储存器以透皮监测目标物质。专利文献1的离子导电性水凝胶，具体而言，是用于提供高离子导电率的、含有NaCl和NaHCO₃的交联丙烯酸聚合物。 

将包含该离子导电性水凝胶的衬垫粘贴在被检者的皮肤上并提供电能，含有葡萄糖的组织液就会隔着皮肤移动至该衬垫，然后，与该衬垫中离子导电性水凝胶所含的葡萄糖氧化酶反应而产生过氧化氢。在传感器工作电极上生成与该衬垫内的过氧化氢的浓度成比例的电流，该电流提供可被系统控制器解释的信号，从而将葡萄糖浓度显示在显示器上。此外，在专利文献1中记载了只要测定被检者的实际血液葡萄糖浓度，就可以使其与上述葡萄糖浓度相关。 

在日本专利第3201482号公报(专利文献2)中，提出了含有在水的存在下形成水凝胶的亲水性化合物、相对于水凝胶的重量为95重量％以下的水、与葡萄糖反应的酶、以及电解质的水凝胶·贴片。该水凝胶·贴片与专利文献1记载的离子导电性水凝胶同样也是通过测定酶与葡萄糖反应而产生的电流来测定葡萄糖浓度的，葡萄糖从被检者向水凝胶·贴片的移动也是采用电渗法进行的。 

在专利文献2中例示了作为形成水凝胶的亲水性化合物的聚氧化乙烯、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺甲基丙烷磺酸盐、聚乙烯基吡咯烷酮等。专利文献2的水凝胶含有作为该电解质的以NaCl为代表的含氯离子的盐、和作为该酶的葡萄糖氧化酶。 

使用专利文献1和2中公开的离子导入装置或水凝胶·贴片，就可以无需采集血液，通过粘贴于皮肤面的水凝胶透皮提取组织液，经过规定时 间后，对该水凝胶中所采集的组织液进行分析，从而获得其中所含的葡萄糖浓度，只要使其与采集血液测定出的血中葡萄糖浓度相关，就可以获得与血中的葡萄糖浓度相当的值。 

然而，由于在专利文献1和2中公开的离子导入装置或水凝胶·贴片均可以赋予水凝胶以导电性，因此在水凝胶内含有较大量的钠离子，同时含有葡萄糖氧化酶等代谢葡萄糖的酶。 

为了采用水凝胶提取组织液，如果像专利文献1和2记载的技术那样通过提供电能而从皮肤表面至角质层形成微细孔，则水凝胶中所采集的组织液中的葡萄糖量会随着微细孔的孔径和深度、皮肤的测定部位等不同而变化。因此，仅测定组织液中的葡萄糖浓度不能准确获得与血液中的血糖葡萄糖浓度相当的值，因此在专利文献1中进行了使测定葡萄糖浓度与实际采集血液测定出的血中葡萄糖浓度相关的处理。 

专利文献1：日本专利第3328290号公报 

专利文献2：日本专利第3201482号公报 

发明内容

本发明的课题在于提供无需与实际采集血液测定出的血中葡萄糖浓度相关、可以由所采集的组织液中所含的葡萄糖浓度求出与血中葡萄糖浓度相关的值的具备水凝胶层的组织液提取用器件。