[发明专利]一种川芎嗪的提取方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种川芎嗪的提取方法，尤其是一种利用醇提、萃取、层析提取川芎嗪的方法。

背景技术

川芎嗪

学名：四甲基吡嗪

分子式：C₈H₁₂N₂

分子量：136.20

分子结构：

成分分类：生物碱

物理性质：无色针状结晶，熔点80-82°(显微测定)，沸点190℃。具有特殊异臭，有吸湿性，易升华。易溶于热水、石油醚，溶于氯仿、稀盐酸，微溶于乙醚，不溶于冷水。

川芎为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎。具有活血行气，祛风止痛的功效，用于安抚神经，正头风头痛，症瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。

川芎嗪(Ligustrazine)是中药川芎中含有的一种有效成分，具有抗血小板聚集作用，并有扩张血管、增加冠脉血流量、改善微循环及增加脑血流量作用，此外尚有保护血管内皮细胞的作用。临床适用于治疗缺血性心脏血管疾病，如冠心病、脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞、脉管炎等。

现有技术中，川芎嗪的提取方法得率低、纯度不高。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题是提供一种利于大生产操作、产品纯度高的川芎嗪的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用下列技术方案：

1)醇提：取川芎根茎粗粉，加入3-8倍量50-90％乙醇回流提取1-3次，每次1.5小时，合并提取液，减压浓缩至药材1倍量体积，冷藏8-16小时，滤过，取滤液；

2)萃取：滤液加入等量乙醚萃取，取乙醚液，加入等量2mol/L硫酸萃取，取水层，加入碱性溶液调节PH9-10，加入等量氯仿萃取，取氯仿层，减压回收氯仿至近干，加入2mol/L硫酸溶解，滤过，滤液加入等量氯仿萃取，取氯仿层，减压回收溶剂至近干，加入石油醚溶解，滤过，减压回收石油醚，得浸膏；

3)层析：加入氧化铝层析柱，用石油醚∶氯仿(3∶2)洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂并干燥，得粗结晶，加入无水乙醇重结晶，洗涤、干燥即得。

上述提取方法，其特征在于所述回流提取的参数为：加入6倍量80％乙醇加热回流2次，每次1.5小时。

上述提取方法，其特征在于所述碱性溶液可以是饱和石灰水、饱和碳酸氢钠、纯碱溶液中的一种。

上述提取方法，其特征在于所述冷藏的时间为12小时。

采用上述技术方案制备川芎嗪，操作简便、污染少、设备投入小，利于大生产操作。

下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

具体实施方式：

实施例1

取川芎根茎粗粉100g，加入3倍量50％乙醇回流提取1次，每次1.5小时，合并提取液，减压浓缩至药材1倍量体积，冷藏8小时，滤过，滤液加入等量乙醚萃取，取乙醚液，加入等量2mol/L硫酸萃取，取水层，加入饱和碳酸氢钠调节PH9-10，加入等量氯仿萃取，取氯仿层，减压回收氯仿至近干，加入2mol/L硫酸溶解，滤过，滤液加入等量氯仿萃取，取氯仿层，减压回收溶剂至近干，加入石油醚溶解，滤过，减压回收石油醚，加入氧化铝层析柱，用石油醚∶氯仿(3∶2)洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂并干燥，得粗结晶，加入无水乙醇重结晶，洗涤、干燥即得1.33g，HPLC检测纯度为92.5％。

实施例2

取川芎根茎粗粉100g，加入8倍量90％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，减压浓缩至药材1倍量体积，冷藏16小时，滤过，滤液加入等量乙醚萃取，取乙醚液，加入等量2mol/L硫酸萃取，取水层，加入饱和石灰水调节PH9-10，加入等量氯仿萃取，取氯仿层，减压回收氯仿至近干，加入2mol/L硫酸溶解，滤过，滤液加入等量氯仿萃取，取氯仿层，减压回收溶剂至近干，加入石油醚溶解，滤过，减压回收石油醚，加入氧化铝层析柱，用石油醚∶氯仿(3∶2)洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂并干燥，得粗结晶，加入无水乙醇重结晶，洗涤、干燥即得3.46g，HPLC检测纯度为91.3％。

实施例3

取川芎根茎粗粉100g，加入6倍量80％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，减压浓缩至药材1倍量体积，冷藏12小时，滤过，滤液加入等量乙醚萃取，取乙醚液，加入等量2mol/L硫酸萃取，取水层，加入饱和NaHCO₃调节PH9-10，加入等量氯仿萃取，取氯仿层，减压回收氯仿至近干，加入2mol/L硫酸溶解，滤过，滤液加入等量氯仿萃取，取氯仿层，减压回收溶剂至近干，加入石油醚溶解，滤过，减压回收石油醚，加入氧化铝层析柱，用石油醚∶氯仿(3∶2)洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂并干燥，得粗结晶，加入无水乙醇重结晶，洗涤、干燥即得2.13g，HPLC检测纯度为98.3％。