[发明专利]氟化羟磷灰石复合物制备方法及其组成物

说明书

技术领域

本发明涉及一种活化氟化羟磷灰石复合物制备及其用途，特别是涉及几种同时具备不同官能基团的活化氟化羟磷灰石复合物制备及其用途。

背景技术

先前技术所提供用作制备氟化羟磷灰石的方法，需经由多种化合物水溶液制备(L.M.Rodriguez-Lorenzo，J.N.Hart，K.A.Gross.Biomaterials 4；3777-3785，2003.)。虽有氟磷灰石的简便制备方法，但该制备方法无法制备同时具有羟基与羟基氟离子氢键，或同时具有羟基与不同羟基氟离子氢键等各种不同官能基表现者(C.C.Wu，R.T.Roan，J.H.Chen.Lasers in Surg.and Med.31；333-338，2002.)。因此，本发明的目的系在提供一种具生物活性的氟化羟磷灰石复合物且同时具有羟基与羟基氟离子氢键，或同时具有羟基与不同羟基氟离子氢键，或同时具有不同羟基氟离子氢键等各种不同官能基表现者。

发明内容

本发明的目的，是提供一种具有生物活性的氟化羟磷灰石复合物。上述氟化羟磷灰石复合物在付立叶变换红外线光谱仪检测下同时具有羟基团与羟基氟离子氢键，或同时具有羟基与不同羟基氟离子氢键，或同时具有不同羟基氟离子氢键特征的各种氟化羟磷灰石复合物。

先前技术作为制备氟化羟磷灰石的方法，需经由多种化合物水溶液制备或无法制备在付立叶变红外线光谱仪检测下，同时具有羟基与羟基氟离子氢键，或同时具有羟基与不同羟基氟离子氢键，或同时具有不同羟基氟离子氢键等各种不同官能基表现者。

本发明系关于一系列新颖的氟化羟磷灰石复合物，其制备方法及包含这些复合物之医药组成物及此类氟化羟磷灰石复合物与组成物的医药用途。本发明之氟化羟磷灰石复合物或其与其它化合物之组成物适用作为生物医学材料，可以促进骨细胞之再生与修复。又，本发明之组成物可进一步包含有一种或多种骨再生与修复的医药组成物，以使该医药组成物被植入动物体内进一步有助于体内骨组织再生与修复。

本发明具有如下特点：

1.不同比例的氟化钙与羟磷灰石，未借助其它工艺需进一步排除化合物水溶液下，所制成的氟化羟磷灰石复合物，在不同的制备条件下展现不同分子特性。

2.借助氟化钙和其与羟磷灰石反应产物氢氧化钙为共晶易熔物，使得烧结氟化羟磷灰石复合物所需的温度远低于羟磷灰石本身烧结所需的温度。

3.当加入＜1wt％的氟化钙烧结后，X射线衍射小角度范围分析可观察到氟化羟磷灰石复合物(300)晶面衍射峰，衍射峰强度表明：羟磷灰石为主相、氟化羟磷灰石结晶相较少；付立叶转换红外光谱结果显示：伴有OH基与OH·F氢键特征峰。

4.当加入1wt％的氟化钙烧结后，X射线衍射小角度范围分析可观察到氟化羟磷灰石复合物(300)晶面衍射峰，衍射峰强度表明：羟磷灰石为主相、氟化羟磷灰石结晶相较少；付立叶转换红外光谱结果显示：伴有OH基，OH·F与OH·F·HO氢键特征峰。

5.当加入5wt％的氟化钙烧结后，X射线衍射小角度范围分析可观察到氟化羟磷灰石复合物(300)晶面衍射峰，衍射峰强度表明：仅有羟磷灰石相；付立叶转换红外光谱结果显示：伴有OH·F与OH·F·HO氢键特征峰。

6.骨细胞(hFOB 1.19)于不同分子特性的氟化羟磷灰石复合物培养下，骨形态蛋白的分化表现不同。氟化羟磷灰石复合物，具备骨诱导之潜力。

附图说明

图1.显示氟化羟磷灰石复合物在(32.5-33.5°)小角度范围的(300)晶面X射线衍射结果，表明具备氟化羟磷灰石晶相。氟化钙在未烧结氟化羟磷灰石混合物的重量百分比分别为：(A)0.01，(B)0.05，(C)1，(D)5，(E)25，(F)50，(G)0.

图2.显示付立叶变换红外线光谱仪检测结果显示，氟化羟磷灰石复合物于不同条件制备下，分别具备(a)OH基和OH·F氢键；或(b)OH基，OH·F和OH·F·HO氢键；或(b)OH·F氢键和OH·F·HO氢键等不同官能基团特征峰。氟化钙在未烧结氟化羟磷灰石混合物的重量百分比分别为：(A)0.01，(B)0.05，(C)1，(D)5，(E)25，(F)50，(G)0.(*，OH键；+，OH.F键；#，OH.F.HO键)

图3.骨细胞(hFOB 1.19)在不同分子特性的氟化羟磷灰石复合物试片与同一种培养液培养下，骨形态蛋白的分化呈现不同表现。氟化钙在未烧结氟化羟磷灰石混合物的重量百分比分别为：(A)0.01，(B)0.05，(C)1，(D)5，(E)25，(F)50，(G)0.