[发明专利]复合脂溶性维生素类的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明为分案申请，原案申请号为200710120305.6，原案申请日为2007年8月15日，原案名称为复合脂溶性维生素类的药物组合物及其制备方法。

发明领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别涉及一种脂溶性维生素类药物组合物及其制备方法。

背景技术

脂溶性维生素为肠外营养不可缺少的组成部分之一，用以满足成人每日对脂溶性维生素A、维生素D₂、维生素E、维生素K₁的生理需要。根据处方量投料制备脂溶性维生素注射液，对脂溶性维生素注射液在灭菌前后维生素A、维生素E、维生素D₂和维生素K₁进行含量测定，结果维生素D₂和维生素K₁含量在灭菌后含量仅分别约为灭菌前的47.1％和7.7％。

本发明旨在解决复合脂溶性维生素在灭菌后含量急剧下降的问题。

发明内容

本发明的第一个目的在于公开一种复合脂溶性维生素的药物组合物；本发明的第二个目的在于公开该药物组合物的制备方法；本发明的第三个目的在于公开一种维生素D₂或维生素K₁灭菌的方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

本发明所述的药物组合物，其原料药包括如下组分：

维生素A 0.005-0.2重量份、维生素D₂0.00002-0.001重量份、维生素E 0.05-2.0重量份、维生素K₁0.005-0.2重量份、金属离子螯合剂0.025-0.2重量份；

本发明所述的药物组合物，其原料药包括如下组分：

将维生素A 0.099重量份、维生素D₂0.0005重量份、维生素E 0.91重量份、维生素K₁0.015重量份、金属离子螯合剂0.05重量份；

本发明所述的药物组合物，其原料药包括如下组分：

将维生素A 0.069重量份、维生素D₂0.001重量份、维生素E 0.64重量份、维生素K₁0.02重量份、金属离子螯合剂0.05重量份；

本发明所述的金属离子螯合剂，是指乙二胺四乙酸盐；上述乙二胺四乙酸盐优选乙二胺四乙酸钙钠。

本发明所述的组合物可按常规工艺加入辅料制成片剂、胶囊、口服液颗粒剂等临床可接受的剂型。

本发明复合脂溶性维生素的药物注射乳剂的制备方法为：取注射用水25-250体积份、乙二胺四乙酸二钙钠0.025-0.2重量份和甘油12-50重量份，混匀，加热至40～60℃左右，加卵磷脂5-20重量份搅拌分散，得溶液1；将维生素A 0.005-0.2重量份、维生素D₂0.00002-0.001重量份、维生素E0.05-2.0重量份、维生素K₁0.005-0.2重量份加入大豆油80-120重量份中，搅拌均匀，得溶液2；将溶液1与溶液2混合形成初乳液，加水至800-1200体积份，经高压乳匀机乳化，调pH值，滤过、灌装、轧盖，灭菌，即得注射乳剂。

本发明复合脂溶性维生素的药物注射乳剂的制备方法优选为：取注射用水100体积份、乙二胺四乙酸二钙钠0.05重量份和甘油22重量份，混匀，加热至40～60℃左右，加卵磷脂12重量份搅拌分散，得溶液1；将维生素A0.099重量份、维生素D₂0.0005重量份、维生素E 0.91重量份、维生素K₁0.015重量份加入大豆油100重量份中，搅拌均匀，得溶液2；将溶液1与溶液2混合形成初乳液，加水至1000体积份，经高压乳匀机乳化，调pH值，滤过、灌装、轧盖，灭菌，即得注射乳剂。

本发明复合脂溶性维生素的药物注射乳剂的另一制备方法优选为：取注射用水100体积份、乙二胺四乙酸二钙钠0.05重量份和甘油22重量份，混匀，加热至40～60℃左右，加卵磷脂12重量份搅拌分散，得溶液1；将维生素A 0.069重量份、维生素D₂0.001重量份、维生素E 0.64重量份、维生素K₁0.02重量份加入大豆油100重量份中，搅拌均匀，得溶液2；将溶液1与溶液2混合形成初乳液，加水至1000体积份，经高压乳匀机乳化，调pH值，滤过、灌装、轧盖，灭菌，即得注射乳剂。

本发明所述的大豆油可用红花油、棉籽油、玉米油、橄榄油、芝麻油等植物油替代。