[发明专利]Reg4的用途及其药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及Reg4的用途及其药物组合物。

背景技术

急性胰腺炎(Acute pancreatitis，AP)是临床上常见疾病之一，在西方国家年发病率为30/10万左右，约15-20％病人则遭受重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis，SAP)，尽管近年来关于SAP的治疗取得了重要的进展，然而其死亡率仍达20％左右[Pandol，S.J.，et al.，Gastroenterology，2007.133(3)：p.1056 e1-1056 e25.]。此外，SAP患者多数遗留不同程度的胰腺内外分泌功能不全，极少数发展为慢性胰腺炎，从组织学上讲，表现为腺泡的萎缩和间质的纤维化。因此寻找一种能够保护急性胰腺炎、有效降低SAP的死亡率、促进胰腺功能恢复的药物是临床工作者亟待解决的问题。

目前AP的发病机制有多种学说，包括“胰酶自身消化”、“白细胞过渡激活”、“炎症因子级联瀑布效应”、“胰腺血液循环紊乱”、“肠道细菌移位、内毒素血症及感染二次打击”、“细胞凋亡”等，最终导致全身炎症反应综合征(Systemic inflammatory response syndrome，SIRS)甚至多脏器功能衰竭(Multiple organ failure，MOF)。AP是一种常见疾病，尤其SAP，目前尚乏理想的药物治疗[Frossard，J.L.，M.L.Steer，and C.M.Pastor，Lancet，2008.371(9607)：p.143-52]。尽管近年来对SAP的治疗已经取得了一系列的重要进展，然而多数患者由于胰腺细胞的再生不足导致病情缓解后遗留不同程度的胰腺内外分泌功能不全，少数患者甚至发生慢性胰腺炎[Yasuda，T.，et al.，J Hepatobiliary Pancreat Surg，2008.15(4)：p.397-402]。

再生基因(Regenerating gene，Reg)家族属于钙依赖的植物血凝素超家族成员[Lasserre，C.，et al.，Eur J Biochem，1994.224(1)：p.29-38.；Chakraborty，C.，et al.，Endocrinology，1995.136(5)：p.1843-9；Hartupee，J.C.，et al.，Biochim Biophys Acta，2001.1518(3)：p.287-93]。目前Reg家族分为四个亚型：Reg 1、2、3和4，其中Reg2在人类中无表达。Reg4是由Hartupee等[Hartupee，J.C.，et al.，family：Reg IV.Biochim BiophysActa，2001.1518(3)：p.287-93]在炎症性肠病文库中筛选出来的新Reg家族成员，在组织中呈特异性表达，主要表达于胃肠道中，在正常的胰腺组织中存在低水平的表达。由于Reg4的受体尚未发现，因此目前关于Reg4的生物学功能以及其介导的信号通路知之甚少。Takayama等发现，Reg4在急性胰腺炎患者的血清中蛋白水平明显上升。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于现有技术手段对急性胰腺炎治疗缺乏有效性的问题。

为此，本发明公开了一种如下(a)或(b)的蛋白在制备用于治疗急性胰腺炎的药物中的用途：

(a)其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所述的蛋白；(b)至少与(a)中的氨基酸序列70％同源性且具有治疗急性胰腺炎活性的蛋白。

在一实施例中，所述急性胰腺炎为重症急性胰腺炎。

在一实施例中，所述(b)的蛋白其氨基酸序列如SEQ ID NO.2所述。

另一方面，本发明公开了一种药物组合物，其含有作为活性成分的上述蛋白和药学上可接受的载体或赋形剂。

在一些实施方式中，所述药物的制剂为肠外给药制剂，所述肠外给药制剂可为注射剂或注射用无菌粉末。

另一方面，本发明公开了上述蛋白作为活性成分可治疗急性胰腺炎的方法，该方法包括给予个体有效剂量的上述蛋白。

在一实施例中，所述急性胰腺炎为重症急性胰腺炎。

本发明所述蛋白可有效地治疗急性胰腺炎，将可能为今后临床急性胰腺炎的治疗提供新的选择。

附图说明

图1：Reg 4增加急性胰腺炎造模后小鼠生存率；

图2：A、B：血清淀粉酶(上)和脂肪酶(下)的变化；

图3：胰腺组织病理学变化(标尺＝50μm)；