[发明专利]聚苹果酸前药衍生物及其应用

权利要求书

1.结构通式（I）所示的聚苹果酸前药衍生物，

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆独立地选自带有或修饰后带有活性氨基、羟基、巯基、-S-S-或腙键，并利用上述活性基团的反应性能够与聚苹果酸中的羧基进行反应的药物、抗体、配体、增敏剂、穿膜肽、RGD肽、生物大分子药物或聚乙二醇。

2.根据权利要求1所述的聚苹果酸前药衍生物，其特征在于：R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆独立地选自带有或修饰后带有、-O-、-O-(CH₂)₃-CO-NH-、-R₁₀-CH=N-NH-，-R₁₁-S-S-基团，其中R₁₀为-NH-NH-CO-(CH₂)_n-CO-、-NH-(CH₂)_n-S-S-(CH₂)_n-CO-、-Gly-、-Gly-Phe-Lau-Gly-或-Gly-Gly-；R₁₁为-NH-(CH₂)_n-，上述n为1～12。

3.根据权利要求1所述的聚苹果酸前药衍生物，其特征在于：所述带有活性氨基的药物为抗肿瘤药物阿霉素、阿扎胞苷、克拉曲滨，来那度胺及其衍生物。

4.根据权利要求1所述的聚苹果酸前药衍生物，其特征在于：所述的带有羟基或巯基的药物为抗肿瘤药物紫杉醇、多烯紫杉醇、喜树碱、羟基喜树碱、达沙替尼、雌莫司汀、氟脲苷、盐酸米托蒽醌、奈拉宾、链佐星，长春亲碱药物及其衍生物。

5.根据权利要求1至4任意之一所述的聚苹果酸前药衍生物，其特征在于：聚苹果酸的分子量为1500~200,000。

6.根据权利要求5所述的聚苹果酸前药衍生物，其特征在于：聚苹果酸和R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆取代基的单元摩尔比为0.1~99。

7.根据权利要求1所述的聚苹果酸前药衍生物，其特征在于：聚苹果酸与药物、抗体、配体，增敏剂相互作用的同时用PEG修饰，可以延长药物半衰期及体内循环时间。

8.权利要求1至4任意之一所述聚苹果酸前药衍生物的制备方法，包括下述步骤：

(1)制备聚苹果酸载体；

(2)将上述聚苹果酸载体与带有或修饰后带有活性氨基、羟基、巯基、-S-S-或腙键的药物、抗体、配体，增敏剂等一种或多种相互作用或同时作用，在干燥的二甲基亚砜或N，N-二甲基甲酰胺中，在EDC/HOSU作用下，冰浴反应3~6h后，在室温反应10~48h制得带有酰胺键、酯键的前药或相关衍生物，这些基团可单一存在也可多种同时存在。

9.权利要求1所述的聚苹果酸前药衍生物在纳米药物转运中的应用。

10.权利要求1所述的聚苹果酸前药衍生物在药物缓、控释中的应用。