[发明专利]用于治疗肿瘤的锰卟啉-烷化剂联合用药物

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗肿瘤的联合用药物，尤其涉及包含有锰卟啉的用于治疗肿瘤的联合用药物。

背景技术

近年来我国每年新增肿瘤患者160万-170万人，总数在450万人左右。其发病率和死亡率均呈现上升趋势。国家卫生部发布的《2009年中国卫生统计提要》显示，2008年部分市县前十位疾病死亡专率中，恶性肿瘤居于首位，已成为危害人类健康的头号杀手。

尽管已存在许多抗肿瘤药物，而且有更多的化合物已被发现具有抗肿瘤作用，如二氯乙酸盐和色甘酸钠。但是，大多数抗肿瘤药物由于缺乏理想的选择性，在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时，对人体正常组织细胞也具有抑制或损伤作用，因而具有较多的副作用，如蒽环类抗癌抗生素阿霉素的心脏毒性、顺铂加环磷酰胺化疗方案所致骨髓毒性的作用、顺铂治疗卵巢癌或睾丸癌所诱导的神经毒性及其肾毒性等。因此，如何在保持和提高抗肿瘤药物疗效的同时，减小其毒性作用是抗肿瘤药物研发的重点。

金属卟啉是目前正在研发的一类超氧化物歧化酶(SOD)模拟物，其中包括多种锰卟啉，可催化性清除自由基，用于治疗自由基过多引起的疾病。在多种锰卟啉中，锰(III)-5，10，15，20-四-[3-[2-(2-甲氧乙氧基)乙氧基]苯基]-卟啉氯化物(公开在中国专利CN1450066A中，公开日：2003年10月22日)作为小分子催化性抗氧化剂，可以消除体内过多的氧自由基，预防和治疗由于有害过氧化物的存在而引起的疾病。目前，尚未有将将锰卟啉同抗肿瘤药物联合使用用于治疗肿瘤的报道。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供了一类用于治疗肿瘤的联合用药物。

一种用于治疗肿瘤的联合用药物，包括锰卟啉以及色甘酸钠且任选的可以包括一种或多种可药用载体，其中锰卟啉与色甘酸钠的质量配比以1∶1～15为佳。

一种用于治疗肿瘤的联合用药物，包括锰卟啉以及二氯乙酸或其药学上可接受的盐且任选的可以包括一种或多种可药用载体，其中锰卟啉与二氯乙酸的质量配比以1∶1～10为佳。

一种用于治疗肿瘤的联合用药物，包括锰卟啉以及任一种抗肿瘤药物且任选的可以包括一种或多种可药用载体。

所述抗肿瘤药物为阿霉素或其可药用的盐、氯尼达明或其可药用的盐、铂类抗肿瘤药物中的任一种。

所述铂类抗肿瘤药物为卡铂、双环铂、顺铂、奥沙利铂中的任一种。

所述抗肿瘤药物为除氧氮磷环类药物外的烷化剂。

所述烷化剂为氮芥、卡莫司汀、尼莫司汀、丙卡巴肼、尿嘧啶氮芥、替莫唑胺、苯丙氨酸氮芥中的任一种或其可药用的盐。

上述锰卟啉与阿霉素的质量配比以1∶1～6为佳，锰卟啉与氯尼达明的质量配比以1∶7.5～20为佳，锰卟啉与卡铂的质量配比以1∶2～10为佳，锰卟啉与顺铂的质量配比以1∶1～4为佳，锰卟啉与氮芥的质量配比以1∶0.5～6为佳，锰卟啉与卡莫司汀的质量配比以1∶1～9为佳，锰卟啉与丙卡巴肼的质量配比以1∶5～12为佳，锰卟啉与替莫唑胺的质量配比以1∶22～30为佳。

所述锰卟啉为锰(III)-5，10，15，20-四-[3-[2-(2-甲氧乙氧基)乙氧基]苯基]-卟啉氯化物。

本发明还公开了锰卟啉在制备与抗肿瘤药物一起给药的治疗肿瘤的联合用药物中的用途。

所述锰卟啉的有效治疗剂量为0.1～50mg/Kg体重，优选0.01～5mg/Kg体重。

所述可药用的盐包括酸加成的盐，比如盐酸、富马酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸等。

所述可药用载体为本领域技术人员所公知和常用的，如丸剂、片剂、胶囊剂等中的填充剂或载体物质，这些物质通常被保健专家认可用于这一目的且作为药剂的非活性成分。

所述联合用药物可以制成任意剂型。

应当理解，本发明所述的联合使用包括以下两种方式：

一是将锰卟啉及可联合使用的药物分别制成单独的制剂，两种制剂的剂型可以不同，并且可联合使用的药物可以采用其现有剂型。在使用时可以将这两种药物先后使用，也可以同时服用。将两种药物先后使用时，锰卟啉的单独制剂可以首先服用。依次给药时，给予第二种组分时第一种组分应该还未丧失其在体内的有效作用。

二是将上述锰卟啉及可联合使用的药物制成单一的复方制剂，使用时同时服用。

配制药物组合物及使用时，需要产生作用的锰卟啉及可联合用药物的剂量可以改变，且最终由医务人员决定，所考虑的因素包括患者年龄及疾病性质和严重程度。

本申请的发明人做了一系列相关实验研究，实验证明，将锰卟啉与上述可联合使用的药物联合用药，可以提高肿瘤治疗效果，并可以降低其毒性，延长实验动物的存活时间。