[发明专利]醋酸妊娠烯醇酮的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物中间体的制备方法，具体为一种醋酸妊娠烯醇酮的制备方法。

背景技术

醋酸妊娠烯醇酮。别名氢化物；醋酸妊娠烯醇酮分子式C₂₃H₃₄O₃分子量358.52 CAS登录号1778-02-5 EINECS登录号217-212-6物理化学性质熔点149-152℃比旋光度22°(C＝2，C2H5OH 23℃)用于甾体类药物中间体和甾体类药物的合成，合成黄体酮，抗炎松，脱氧皮质，非那甾胺等激素药物的中间体。

发明内容

本发明提供了一种醋酸妊娠烯醇酮的制备方法。

本发明是由以下技术方案实现的，一种醋酸妊娠烯醇酮的制备方法，在室温下，将2000-2500份的乙酸乙酯、3-3.5份的钯炭催化剂、300-350份的醋酸妊娠双烯醇酮投于反应釜中密闭反应7-9小时，反应釜预先要抽真空，再充氢气至0.02-0.04mpa加氢反应，并在整个反应过程中保持此压力，反应釜夹套温度保持33-37℃的热水，反应至不再吸氢；再在45-50℃下保温30-60min，然后保温过滤，滤液在浓缩锅中常压浓缩至有晶体析出，然后加入甲醇，改为回流，降温，甩滤，并用冷甲醇淋洗，再用水洗涤干净，离心分离，烘干即可。本发明述工艺可以保证醋酸妊娠烯醇酮的收率达到90-95％。

在上述方案的基础上的最佳制备工艺，在室温下，将2300份的乙酸乙酯、3.2份的钯炭催化剂、320份的醋酸妊娠双烯醇酮投于反应釜中密闭反应8小时，反应釜预先要抽真空，再充氢气至0.02-0.04mpa加氢反应，并在整个反应过程中保持此压力，反应釜夹套温度保持33-37℃的热水，反应至不再吸氢；再在45-50℃下保温30-60min，然后保温过滤，滤液在浓缩锅中常压浓缩至有晶体析出，然后加入甲醇，改为回流，降温(低于5℃)，甩滤，并用冷甲醇淋洗，再用水洗涤干净，离心分离，烘干即可。

对上述方法得到物质鉴定见附图，图1为标准醋酸妊娠烯醇酮的液相色谱图，图2为按照本工艺得到的物质的液相色谱图；从图1中可以看到至少有三个部分出峰时间分别在1.7MIN，4.2min，10.7min，其中主峰的出峰时间是10.7min，即说明醋酸妊娠烯醇酮的纯品在此分析条件下的保留时间为10.7min，从图2可以看出，至少有四个部分组成，出峰时间分别为2.7min，4.2min，5.7min，10.7min，对比纯物质和本产品的样品各组分的出峰时间，样品色谱图中，主峰的保留时间同于图1中的纯物质保留时间，即为同一物质。表3为本发明样品的色谱峰表，从表中可以看出，样品的有效组分的峰面积百分比为99.657，纯度已经非常的高。

表1

检测器A Ch1 205nm